Pētījums nosaka, kā diennakts pulkstenis ietekmē šūnu augšanu, vielmaiņu un audzēja progresēšanu

Pētījums nosaka, kā diennakts pulkstenis ietekmē šūnu augšanu, vielmaiņu un audzēja progresēšanu

Jaunā pētījumā, ko vadīja Kalifornijas Universitāte, Irvine, pētnieki definē, kā diennakts pulkstenis ietekmē šūnu augšanu, vielmaiņu un audzēja progresēšanu. Viņas pētījumi arī parāda, kā diennakts pulksteņa izjaukšana ietekmē genoma stabilitāti un mutācijas, kas var vēl vairāk virzīt kritiskos audzēju veicinošos ceļus zarnās.

Pētījums ar nosaukumu "Circadian Clock Disruptions veicina APC heterozigotiskuma zudumu, lai paātrinātu kolorektālo vēzi". šodien tika publicēts Science Advances.

Šajā pētījumā pētnieki atklāja, ka gan diennakts pulksteņa ģenētiskie, gan vides traucējumi veicina adenomatozās polipozes coli (APC) audzēja supresora mutāciju, kas ir sastopama lielākajā daļā cilvēku kolorektālā vēža (CRC). Aptuveni 80 procentos cilvēku CRC gadījumu ziņots par APC punktu mutācijām, delecijām un heterozigotiskuma zuduma (LOH) gadījumiem, un tieši šīs mutācijas izraisa zarnu adenomas attīstības sākšanos.

Kā sabiedrība mēs esam pakļauti vairākiem vides faktoriem, kas ietekmē mūsu bioloģisko pulksteni, tostarp nakts maiņu darbu, ilgstošu gaismas iedarbību, miega un nomoda cikla izmaiņas un ēšanas paradumu izmaiņas. Proti, mēs esam novērojuši satraucošu vairāku jaunu vēža gadījumu, tostarp kolorektālā vēža, pieaugumu. Šīs palielinātās vēža sastopamības cēlonis pieaugušajiem vecumā no 20 līdz 30 gadiem joprojām nav noteikts. Tomēr, pamatojoties uz mūsu atklājumiem, mēs tagad uzskatām, ka diennakts pulksteņa izjaukšanai ir svarīga loma.

Selma Masri, PhD, bioloģiskās ķīmijas docente UCI Medicīnas skolā

Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu datiem jauniešu vidū ir satraucoši pieaudzis agrīnās stadijas resnās zarnas vēzis. Mūsdienās gandrīz 10 procenti CRC gadījumu tiek diagnosticēti cilvēkiem, kas jaunāki par 50 gadiem, un šī tendence nepārtraukti pieaug. Iespējamie riska faktori ietver vides aspektus, piemēram, dzīvesveida un uztura faktorus, kas, kā zināms, ietekmē diennakts pulksteni.

APC mutācijas ir saistītas arī ar otrajiem trāpījumiem galvenajos onkogēnos ceļos, tostarp Kras, Braf, p53 un Smad4, un šīs mutācijas veicina progresēšanu līdz adenokarcinomai un kopīgi veicina slimības progresēšanu. Mūsu rezultāti tagad liecina, ka diennakts pulksteņa traucējumi izraisa papildu genoma mutācijas, kas ir būtiskas kolorektālā vēža paātrināšanai.

Diennakts pulkstenis ir iekšējs bioloģisks elektrokardiostimulators, kas regulē daudzus fizioloģiskos procesus. Pētījumi Masri laboratorijā galvenokārt koncentrējas uz to, kā diennakts pulksteņa traucējumi ir saistīti ar noteiktu vēža veidu attīstību un progresēšanu. Masri laboratorijas pētnieki aktīvi veic turpmākus pētījumus, kuru mērķis ir noteikt, kā diennakts pulkstenis ietekmē citus vēža veidus.

Avots:

Kalifornijas Universitāte - Ērvina

Atsauce:

Čuns, SK u.c. (2022) Diennakts pulksteņa traucējumi izraisa Apc heterozigotiskuma zudumu, lai paātrinātu kolorektālo vēzi. Zinātnes sasniegumi. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.