Studien definerer hvordan døgnklokken påvirker cellevekst, metabolisme og tumorprogresjon

Studien definerer hvordan døgnklokken påvirker cellevekst, metabolisme og tumorprogresjon

I en ny studie ledet av University of California, Irvine, definerer forskere hvordan døgnklokken påvirker cellevekst, metabolisme og tumorprogresjon. Forskningen hennes viser også hvordan forstyrrelse av døgnklokken påvirker genomets stabilitet og mutasjoner som ytterligere kan drive kritiske tumorfremmende veier i tarmen.

Studien, med tittelen "Circadian Clock Disruption Drives APC Tap of Heterozygosity to Accelerate Colorectal Cancer." ble publisert i dag i Science Advances.

I denne studien fant forskerne at både genetiske og miljømessige forstyrrelser av døgnklokken bidrar til mutasjonen av adenomatøs polyposis coli (APC) tumorsuppressor, som er tilstede i det store flertallet av human kolorektal kreft (CRC). APC-punktmutasjoner, -delesjoner og tap av heterozygositet (LOH)-hendelser er rapportert i omtrent 80 prosent av humane CRC-tilfeller, og det er disse mutasjonene som driver initieringen av intestinal adenomutvikling.

Som samfunn er vi utsatt for flere miljøfaktorer som påvirker vår biologiske klokke, inkludert nattskiftarbeid, langvarig eksponering for lys, endringer i søvn-våkne-syklusen og endringer i spisevaner. Spesielt har vi observert en alarmerende økning i flere unge kreftformer, inkludert tykktarmskreft. Den underliggende årsaken til denne økte kreftforekomsten hos voksne i 20- og 30-årene er fortsatt udefinert. Men basert på funnene våre tror vi nå at forstyrrelse av døgnklokken spiller en viktig rolle."

Selma Masri, PhD, assisterende professor i biologisk kjemi ved UCI School of Medicine

Ifølge National Institutes of Health har det vært en alarmerende økning i tidlig stadium av tykktarmskreft blant unge mennesker. I dag er nesten 10 prosent av CRC-tilfellene diagnostisert hos personer under 50 år, og denne trenden øker jevnt. Mistenkte risikofaktorer inkluderer miljøaspekter som livsstil og kostholdsfaktorer, som er kjent for å påvirke døgnklokken.

APC-mutasjoner er også assosiert med andre treff i sentrale onkogene veier, inkludert Kras, Braf, p53 og Smad4, og disse mutasjonene driver progresjon til adenokarsinom og bidrar kollektivt til sykdomsprogresjon. Resultatene våre antyder nå at forstyrrelse av døgnklokken driver ytterligere genomiske mutasjoner som er avgjørende for å akselerere kolorektal kreft.

Døgnklokken er en indre biologisk pacemaker som regulerer en rekke fysiologiske prosesser. Forskning i Masri Lab fokuserer først og fremst på hvordan forstyrrelse av døgnklokken er involvert i utviklingen og progresjonen av visse typer kreft. Forskere ved Masri Lab driver aktivt med videre forskning rettet mot å definere hvordan døgnklokken påvirker andre typer kreft.

Kilde:

University of California – Irvine

Referanse:

Chun, SK, et al. (2022) Cirkadisk klokkeforstyrrelse driver Apc-tap av heterozygositet for å akselerere kolorektal kreft. Vitenskapelige fremskritt. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.