Estudo define como o relógio circadiano influencia o crescimento celular, o metabolismo e a progressão tumoral

Estudo define como o relógio circadiano influencia o crescimento celular, o metabolismo e a progressão tumoral

Num novo estudo liderado pela Universidade da Califórnia, em Irvine, os investigadores definem como o relógio circadiano influencia o crescimento celular, o metabolismo e a progressão do tumor. Sua pesquisa também mostra como a interrupção do relógio circadiano afeta a estabilidade do genoma e as mutações que podem impulsionar ainda mais vias críticas de promoção de tumores no intestino.

O estudo, intitulado “A interrupção do relógio circadiano leva à perda de heterozigosidade da APC para acelerar o câncer colorretal”. foi publicado hoje na Science Advances.

Neste estudo, os pesquisadores descobriram que tanto as perturbações genéticas quanto ambientais do relógio circadiano contribuem para a mutação do supressor de tumor da polipose adenomatosa coli (APC), que está presente na grande maioria dos cânceres colorretais humanos (CRC). Mutações pontuais de APC, deleções e eventos de perda de heterozigosidade (LOH) foram relatados em aproximadamente 80% dos casos de CCR humano, e são essas mutações que impulsionam o início do desenvolvimento de adenoma intestinal.

Como sociedade, estamos expostos a vários factores ambientais que influenciam o nosso relógio biológico, incluindo o trabalho nocturno, a exposição prolongada à luz, alterações no ciclo sono-vigília e alterações nos hábitos alimentares. Notavelmente, observamos um aumento alarmante em vários tipos de câncer jovens, incluindo o câncer colorretal. A causa subjacente deste aumento da incidência de cancro em adultos na faixa dos 20 e 30 anos permanece indefinida. No entanto, com base nas nossas descobertas, acreditamos agora que a perturbação do relógio circadiano desempenha um papel importante.”

Selma Masri, PhD, professora assistente de química biológica na Faculdade de Medicina da UCI

De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, tem havido um aumento alarmante do câncer de cólon em estágio inicial entre os jovens. Hoje, quase 10% dos casos de CCR são diagnosticados em pessoas com menos de 50 anos e esta tendência está a aumentar constantemente. Os fatores de risco suspeitos incluem aspectos ambientais, como estilo de vida e fatores dietéticos, que são conhecidos por influenciar o relógio circadiano.

As mutações da APC também estão associadas a segundos acessos nas principais vias oncogênicas, incluindo Kras, Braf, p53 e Smad4, e essas mutações conduzem a progressão para o adenocarcinoma e contribuem coletivamente para a progressão da doença. Nossos resultados sugerem agora que a interrupção do relógio circadiano provoca mutações genômicas adicionais críticas para acelerar o câncer colorretal.

O relógio circadiano é um marcapasso biológico interno que regula vários processos fisiológicos. A pesquisa no Laboratório Masri concentra-se principalmente em como a interrupção do relógio circadiano está envolvida no desenvolvimento e progressão de certos tipos de câncer. Os pesquisadores do Masri Lab estão ativamente realizando pesquisas adicionais destinadas a definir como o relógio circadiano afeta outros tipos de câncer.

Fonte:

Universidade da Califórnia – Irvine

Referência:

Chun, SK, et al. (2022) A interrupção do relógio circadiano leva à perda de heterozigosidade do Apc para acelerar o câncer colorretal. Avanços científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

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