Studiul definește modul în care ceasul circadian influențează creșterea celulelor, metabolismul și progresia tumorii

Studiul definește modul în care ceasul circadian influențează creșterea celulelor, metabolismul și progresia tumorii

Într-un nou studiu condus de Universitatea din California, Irvine, cercetătorii definesc modul în care ceasul circadian influențează creșterea celulelor, metabolismul și progresia tumorii. Cercetările ei arată, de asemenea, modul în care perturbarea ceasului circadian afectează stabilitatea genomului și mutațiile care pot conduce în continuare căi critice de promovare a tumorilor în intestin.

Studiul, intitulat „Perturbarea ceasului circadian conduce la pierderea heterozigozității APC pentru a accelera cancerul colorectal”. a fost publicat astăzi în Science Advances.

În acest studiu, cercetătorii au descoperit că atât perturbările genetice, cât și cele de mediu ale ceasului circadian contribuie la mutația supresoarelor tumorale polipozei adenomatoase (APC), care este prezent în marea majoritate a cancerelor colorectale umane (CRC). Mutații punctuale APC, deleții și evenimente de pierdere a heterozigozității (LOH) au fost raportate în aproximativ 80 la sută din cazurile de CRC la om și aceste mutații sunt cele care conduc la inițierea dezvoltării adenomului intestinal.

Ca societate, suntem expuși la mai mulți factori de mediu care ne influențează ceasul biologic, inclusiv munca în ture de noapte, expunerea prelungită la lumină, modificări ale ciclului somn-veghe și modificări ale obiceiurilor alimentare. În special, am observat o creștere alarmantă a mai multor tipuri de cancer tinere, inclusiv cancerul colorectal. Cauza de bază a acestei incidențe crescute a cancerului la adulții în vârstă de 20 și 30 de ani rămâne nedefinită. Cu toate acestea, pe baza descoperirilor noastre, credem acum că perturbarea ceasului circadian joacă un rol important.”

Selma Masri, dr., profesor asistent de chimie biologică la Școala de Medicină UCI

Potrivit National Institutes of Health, a existat o creștere alarmantă a cancerului de colon în stadiu incipient în rândul tinerilor. Astăzi, aproape 10% dintre cazurile de CRC sunt diagnosticate la persoane sub 50 de ani, iar această tendință este în creștere constantă. Factorii de risc suspectați includ aspecte de mediu, cum ar fi stilul de viață și factorii dietetici, despre care se știe că influențează ceasul circadian.

Mutațiile APC sunt, de asemenea, asociate cu lovituri secundare în căile oncogene cheie, inclusiv Kras, Braf, p53 și Smad4, iar aceste mutații conduc la progresia către adenocarcinom și contribuie colectiv la progresia bolii. Rezultatele noastre sugerează acum că perturbarea ceasului circadian determină mutații genomice suplimentare esențiale pentru accelerarea cancerului colorectal.

Ceasul circadian este un stimulator cardiac biologic intern care reglează numeroase procese fiziologice. Cercetările din Laboratorul Masri se concentrează în primul rând pe modul în care perturbarea ceasului circadian este implicată în dezvoltarea și progresia anumitor tipuri de cancer. Cercetătorii de la Masri Lab urmăresc în mod activ cercetări suplimentare menite să definească modul în care ceasul circadian afectează alte tipuri de cancer.

Sursă:

Universitatea din California – Irvine

Referinţă:

Chun, SK, şi colab. (2022) Perturbarea ceasului circadian determină pierderea Apc a heterozigozității pentru a accelera cancerul colorectal. Progrese științifice. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.