Štúdia definuje, ako cirkadiánne hodiny ovplyvňujú rast buniek, metabolizmus a progresiu nádoru

Štúdia definuje, ako cirkadiánne hodiny ovplyvňujú rast buniek, metabolizmus a progresiu nádoru

V novej štúdii vedenej Kalifornskou univerzitou v Irvine výskumníci definujú, ako cirkadiánne hodiny ovplyvňujú rast buniek, metabolizmus a progresiu nádoru. Jej výskum tiež ukazuje, ako narušenie cirkadiánnych hodín ovplyvňuje stabilitu genómu a mutácie, ktoré môžu ďalej riadiť kritické dráhy podporujúce nádory v čreve.

Štúdia s názvom „Narušenie cirkadiánnych hodín vedie k strate heterozygotnosti APC k urýchleniu kolorektálneho karcinómu“. bol dnes uverejnený v časopise Science Advances.

V tejto štúdii výskumníci zistili, že genetické aj environmentálne narušenie cirkadiánnych hodín prispieva k mutácii supresora nádoru adenomatóznej polypózy coli (APC), ktorý je prítomný vo veľkej väčšine ľudských kolorektálnych karcinómov (CRC). Bodové mutácie, delécie a straty heterozygotnosti (LOH) APC boli hlásené v približne 80 percentách ľudských prípadov CRC a sú to práve tieto mutácie, ktoré riadia iniciáciu vývoja črevného adenómu.

Ako spoločnosť sme vystavení niekoľkým environmentálnym faktorom, ktoré ovplyvňujú naše biologické hodiny, vrátane nočnej práce, dlhodobého vystavenia svetlu, zmien v cykle spánku a bdenia a zmien v stravovacích návykoch. Pozoruhodne sme pozorovali alarmujúci nárast niekoľkých mladých druhov rakoviny, vrátane rakoviny hrubého čreva a konečníka. Základná príčina tohto zvýšeného výskytu rakoviny u dospelých vo veku 20 až 30 rokov zostáva nedefinovaná. Na základe našich zistení však teraz veríme, že narušenie cirkadiánnych hodín hrá dôležitú úlohu.“

Selma Masri, PhD, odborná asistentka biologickej chémie na lekárskej fakulte UCI

Podľa National Institutes of Health došlo u mladých ľudí k alarmujúcemu nárastu rakoviny hrubého čreva v počiatočnom štádiu. Dnes je takmer 10 percent prípadov CRC diagnostikovaných u ľudí mladších ako 50 rokov a tento trend sa neustále zvyšuje. Medzi podozrivé rizikové faktory patria environmentálne aspekty, ako je životný štýl a stravovacie faktory, o ktorých je známe, že ovplyvňujú cirkadiánne hodiny.

APC mutácie sú tiež spojené s druhými zásahmi v kľúčových onkogénnych dráhach, vrátane Kras, Braf, p53 a Smad4, a tieto mutácie riadia progresiu k adenokarcinómu a spoločne prispievajú k progresii ochorenia. Naše výsledky teraz naznačujú, že narušenie cirkadiánnych hodín vedie k ďalším genómovým mutáciám, ktoré sú rozhodujúce pre urýchlenie kolorektálneho karcinómu.

Cirkadiánne hodiny sú vnútorný biologický kardiostimulátor, ktorý reguluje množstvo fyziologických procesov. Výskum v laboratóriu Masri sa primárne zameriava na to, ako sa narušenie cirkadiánnych hodín podieľa na vývoji a progresii určitých typov rakoviny. Výskumníci z Masri Lab aktívne pokračujú v ďalšom výskume zameranom na definovanie toho, ako cirkadiánne hodiny ovplyvňujú iné typy rakoviny.

Zdroj:

Kalifornská univerzita – Irvine

Referencia:

Chun, SK, a kol. (2022) Prerušenie cirkadiánnych hodín vedie k strate heterozygotnosti Apc na urýchlenie kolorektálneho karcinómu. Vedecké pokroky. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.