Študija opredeljuje, kako cirkadiana ura vpliva na celično rast, metabolizem in napredovanje tumorja

Študija opredeljuje, kako cirkadiana ura vpliva na celično rast, metabolizem in napredovanje tumorja

V novi študiji, ki jo je vodila Univerza v Kaliforniji, Irvine, raziskovalci opredeljujejo, kako cirkadiana ura vpliva na celično rast, metabolizem in napredovanje tumorja. Njena raziskava prav tako kaže, kako motnje cirkadiane ure vplivajo na stabilnost genoma in mutacije, ki lahko nadalje spodbujajo kritične poti, ki spodbujajo tumorje v črevesju.

Študija z naslovom "Motnja cirkadiane ure spodbuja APC izgubo heterozigotnosti za pospeševanje kolorektalnega raka." je bil objavljen danes v Science Advances.

V tej študiji so raziskovalci ugotovili, da tako genetske kot okoljske motnje cirkadiane ure prispevajo k mutaciji tumorskega supresorja adenomatozna polipoza coli (APC), ki je prisoten v veliki večini človeških kolorektalnih rakov (CRC). O točkovnih mutacijah APC, delecijah in dogodkih izgube heterozigotnosti (LOH) so poročali v približno 80 odstotkih primerov CRC pri ljudeh in te mutacije so tiste, ki poganjajo začetek razvoja intestinalnega adenoma.

Kot družba smo izpostavljeni številnim okoljskim dejavnikom, ki vplivajo na našo biološko uro, vključno z delom v nočnih izmenah, dolgotrajno izpostavljenostjo svetlobi, spremembami v ciklu spanja in budnosti ter spremembami prehranjevalnih navad. Predvsem smo opazili zaskrbljujoč porast več mladih rakov, vključno z rakom debelega črevesa in danke. Osnovni vzrok za to povečano pojavnost raka pri odraslih v 20. in 30. letih ostaja nedefiniran. Vendar pa na podlagi naših ugotovitev zdaj verjamemo, da ima motnja cirkadiane ure pomembno vlogo.«

Selma Masri, docentka za biološko kemijo na Medicinski fakulteti UCI

Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje je prišlo do zaskrbljujočega porasta zgodnjega stadija raka debelega črevesa med mladimi. Danes je skoraj 10 odstotkov primerov CRC diagnosticiranih pri ljudeh, mlajših od 50 let, in ta trend vztrajno narašča. Domnevni dejavniki tveganja vključujejo okoljske vidike, kot so življenjski slog in prehranjevalni dejavniki, za katere je znano, da vplivajo na cirkadiano uro.

Mutacije APC so povezane tudi z sekundarnimi zadetki v ključnih onkogenih poteh, vključno s Kras, Braf, p53 in Smad4, in te mutacije spodbujajo napredovanje do adenokarcinoma in skupaj prispevajo k napredovanju bolezni. Naši rezultati zdaj kažejo, da motnje cirkadiane ure povzročajo dodatne genomske mutacije, ki so ključne za pospeševanje raka debelega črevesa in danke.

Cirkadijska ura je notranji biološki spodbujevalnik, ki uravnava številne fiziološke procese. Raziskave v laboratoriju Masri se osredotočajo predvsem na to, kako je motnja cirkadiane ure vpletena v razvoj in napredovanje nekaterih vrst raka. Raziskovalci v laboratoriju Masri aktivno izvajajo nadaljnje raziskave, katerih cilj je opredeliti, kako cirkadiana ura vpliva na druge vrste raka.

Vir:

Kalifornijska univerza - Irvine

Referenca:

Chun, SK, et al. (2022) Motnje cirkadiane ure povzročijo izgubo heterozigotnosti Apc za pospešitev raka debelega črevesa in danke. Znanstveni napredek. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.