Studien definierar hur dygnsklockan påverkar celltillväxt, metabolism och tumörprogression

Studien definierar hur dygnsklockan påverkar celltillväxt, metabolism och tumörprogression

I en ny studie ledd av University of California, Irvine, definierar forskare hur dygnsklockan påverkar celltillväxt, metabolism och tumörprogression. Hennes forskning visar också hur en störning av dygnsklockan påverkar genomets stabilitet och mutationer som ytterligare kan driva kritiska tumörfrämjande vägar i tarmen.

Studien, med titeln "Circadian Clock Disruption Driver APC förlust av heterozygositet för att påskynda kolorektal cancer." publicerades idag i Science Advances.

I den här studien fann forskarna att både genetiska och miljömässiga störningar av dygnsklockan bidrar till mutationen av adenomatös polypos coli (APC) tumörsuppressor, som finns i den stora majoriteten av humana kolorektal cancer (CRC). APC-punktsmutationer, deletioner och händelser med förlust av heterozygositet (LOH) har rapporterats i cirka 80 procent av humana CRC-fall, och det är dessa mutationer som driver initieringen av intestinal adenomutveckling.

Som samhälle utsätts vi för flera miljöfaktorer som påverkar vår biologiska klocka, inklusive nattskiftsarbete, långvarig exponering för ljus, förändringar i sömn-vakna cykeln och förändringar i matvanor. Vi har noterat en alarmerande ökning av flera unga cancerformer, inklusive kolorektal cancer. Den bakomliggande orsaken till denna ökade cancerincidens hos vuxna i 20- och 30-årsåldern är fortfarande odefinierad. Men baserat på våra fynd tror vi nu att störning av dygnsklockan spelar en viktig roll."

Selma Masri, PhD, biträdande professor i biologisk kemi vid UCI School of Medicine

Enligt National Institutes of Health har det skett en alarmerande ökning av tjocktarmscancer i tidigt stadium bland unga. Idag diagnostiseras nästan 10 procent av CRC-fallen hos personer under 50 år, och denna trend ökar stadigt. Misstänkta riskfaktorer inkluderar miljöaspekter som livsstils- och kostfaktorer, som är kända för att påverka dygnsklockan.

APC-mutationer är också associerade med andra träffar i viktiga onkogena vägar, inklusive Kras, Braf, p53 och Smad4, och dessa mutationer driver progression till adenokarcinom och bidrar tillsammans till sjukdomsprogression. Våra resultat tyder nu på att störningar av dygnsklockan driver ytterligare genomiska mutationer som är avgörande för att accelerera kolorektal cancer.

Dygnsklockan är en intern biologisk pacemaker som reglerar många fysiologiska processer. Forskningen i Masri Lab fokuserar främst på hur störningar av dygnsklockan är inblandade i utvecklingen och progressionen av vissa typer av cancer. Forskare vid Masri Lab driver aktivt vidare forskning som syftar till att definiera hur dygnsklockan påverkar andra typer av cancer.

Källa:

University of California – Irvine

Hänvisning:

Chun, SK, et al. (2022) Cirkadisk klockavbrott driver Apc-förlust av heterozygositet för att påskynda kolorektal cancer. Vetenskapliga framsteg. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.