研究定义了生物钟如何影响细胞生长、代谢和肿瘤进展

研究定义了生物钟如何影响细胞生长、代谢和肿瘤进展

在加州大学欧文分校领导的一项新研究中，研究人员定义了生物钟如何影响细胞生长、新陈代谢和肿瘤进展。 她的研究还表明，扰乱生物钟如何影响基因组稳定性和突变，从而进一步驱动肠道中关键的促肿瘤途径。

这项研究的标题是“昼夜节律时钟中断导致 APC 杂合性丧失，加速结直肠癌的发生”。 今天发表在《科学进展》上。

在这项研究中，研究人员发现，生物钟的遗传和环境破坏都会导致腺瘤性结肠息肉病 (APC) 肿瘤抑制基因的突变，这种基因存在于绝大多数人类结直肠癌 (CRC) 中。 据报道，大约 80% 的人类 CRC 病例中存在 APC 点突变、缺失和杂合性缺失 (LOH) 事件，正是这些突变推动了肠道腺瘤发展的开始。

作为一个社会，我们面临着影响生物钟的多种环境因素，包括夜班工作、长时间暴露在光线下、睡眠-觉醒周期的变化以及饮食习惯的变化。 值得注意的是，我们观察到包括结直肠癌在内的几种年轻癌症的惊人增加。 20 多岁和 30 多岁成年人癌症发病率增加的根本原因仍不清楚。 然而，根据我们的发现，我们现在认为扰乱生物钟起着重要作用。”

Selma Masri 博士，UCI 医学院生物化学助理教授

根据美国国立卫生研究院的数据，年轻人中早期结肠癌的发病率惊人地增加。 如今，近 10% 的 CRC 病例是在 50 岁以下的人群中诊断出来的，并且这一趋势正在稳步增长。 可疑的风险因素包括生活方式和饮食因素等环境因素，这些因素已知会影响生物钟。

APC 突变还与关键致癌途径（包括 Kras、Braf、p53 和 Smad4）的二次命中相关，这些突变会推动腺癌进展，并共同促进疾病进展。 我们的结果现在表明，生物钟破坏会导致额外的基因组突变，这对于加速结直肠癌的发展至关重要。

生物钟是调节许多生理过程的内部生物起搏器。 Masri 实验室的研究主要集中于生物钟的破坏如何参与某些类型癌症的发生和进展。 Masri 实验室的研究人员正在积极开展进一步的研究，旨在确定生物钟如何影响其他类型的癌症。

来源：

加州大学欧文分校

参考：

Chun，SK，等人。 (2022) 生物钟破坏导致 APC 杂合性丧失，从而加速结直肠癌的发生。 科学进步。 doi.org/10.1126/sciadv.abo2389 。

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