Insilico Medicine започва клинично изпитване на лекарство срещу рак ISM3412, създадено от AI

Insilico Medicine започва клинично изпитване на лекарство срещу рак ISM3412, създадено от AI

Insilico Medicine ("Insilico"), биотехнологична компания на клиничен етап, задвижвана от генеративен изкуствен интелект (AI), днес обявява, че първият пациент е бил дозиран в глобално многоцентрово клинично изпитване (NCT06414460), оценяващо ISM3412, потенциално най-добрият в класа инхибитор Mad2a-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2AA с потенциален най-добър в класа Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL С AIBOW ОФЕРТИ. Солидни тумори.

Проучването от фаза 1 се състои от две части: повишаване на дозата и оптимизиране на избора на доза, в които участниците ще получават ISM3412 перорално веднъж дневно, за да оценят не само безопасността, поносимостта, фармакокинетиката/фармакодинамиката и предварителната антитуморна ефикасност на ISM3412, но и да определят препоръчителните дози в по-нататъшни проучвания. Към днешна дата проучването е завършило записването в кохортата с първа доза в болницата за рак на Китайската академия на медицинските науки, водещият сайт в Китай. Записване в кохорта с първа доза в болница за ракови заболявания Китайската академия на медицинските науки, водещият сайт в Китай.

Първоначалното дозиране е критичен крайъгълен камък за всеки кандидат за лекарство, отбелязвайки техния преход от предклинични изследвания към оценки в човешкото тяло. Ние сме много доволни, че ISM3412 се очертава като потенциална възможност за лечение и е разработен с подкрепата на AI - особено за пациенти с напреднали или метастатични тумори, които биха могли да се възползват от нови и по-ефективни методи на лечение. “

Feng Ren PhD, съизпълнителен директор и CSO на Insilico Medicine

ISM3412 е орално бионаличен, силно селективен и мощен инхибитор на MAT2A (метионин аденозилтрансфераза 2A), упълномощен от патентованата платформа Generative Chemistry на Insilico, Chemistry 42. Лекарството е насочено към ракови заболявания с делеция на MTAP, обща генетична промяна, открита в няколко солидни тумора, включително недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), рак на панкреаса и рак на пикочния мехур. Делициите на MTAP създават уязвимост на синтетична смъртност, която ISM3412 използва чрез инхибиране на MAT2A, намаляване на нивата на S-аденозилметионин (SAM) – молекула, която е от съществено значение за клетъчната функция и селективно убива ракови клетки с дефицит на mtap, като същевременно щади здрави клетки.

Ръководен от стратегията за синтетична смъртоносност, ISM3412 е проектиран с използване на базиран на лиганд AI-активиран лекарствен дизайн от приложението за генеративна химия на Insilico, Chemistry42, и е номиниран като предклинично кандидат съединение през май 2022 г. В предклиничните проучвания ISM3412 демонстрира отлично сходство с лекарството с добра разтворимост и пропускливост, добра активност при ниски дози в животински модели, и благоприятен профил на безопасност с обещаващ марж на безопасност в предклиничните проучвания. Съответните данни бяха представени като резюме и постер на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) през 2023 г. През април и май 2024 г. ISM3412 получи разрешение от IND от FDA и NMPA на САЩ, проправяйки пътя за бъдещи клинични изпитвания.

„В предклиничните проучвания ISM3412 демонстрира обещаващ профил на безопасност, подчертаващ неговия потенциал за подобряване на възможностите за лечение на пациентите. Освен ефикасността си като монотерапия, ISM3412 също демонстрира синергични ефекти в комбинация с химиотерапия и инхибитори на PRMT5“, каза Sujata Rao, MD, главен медицински директор на Insilico Medicine.

Чрез интегриране на усъвършенствани AI и технологии за автоматизация, insilico medicine демонстрира значителни подобрения на ефективността в практическите приложения и постави еталон за откриване и разработване на лекарства, управлявани от AI. В сравнение с типичните 2,5-4 години, необходими за традиционното откриване на лекарства, 22-те номинирани кандидат-лекарства на Insilico от 2021 до 2024 г. отнеха средно само 12 до 18 месеца, за да преминат от началото на проекта до номинирането на предклинични кандидати (PCC), като всеки проект изисква синтез и тестване само на приблизително 60 до 200 молекули. Степента на успеваемост от PCC до ниво Ind при стартиране достигна 100%.

източници: