Insilico Medicine begynder klinisk forsøg for AI-designet kræftlægemiddel ISM3412

Insilico Medicine begynder klinisk forsøg for AI-designet kræftlægemiddel ISM3412

Insilico Medicine ("Insilico"), en bioteknologivirksomhed i klinisk fase, drevet af generativ kunstig intelligens (AI), annoncerer i dag, at den første patient er blevet doseret i et globalt multicenter klinisk forsøg (NCT06414460), der evaluerer ISM3412, en potentielt bedst-i-klassen Mad2a-MAT2MATAtor-inhibitor-MAT2A2MAT2MAT2MAT2A2A potentiel Best-in-Class Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL MED AIBOW-BUD. Faste tumorer.

Fase 1-studiet består af to dele: dosiseskalering og optimering af dosisvalg, hvor deltagerne vil modtage ISM3412 oralt én gang dagligt for at vurdere ikke kun sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik/farmakodynamik og foreløbig antitumoreffektivitet af ISM3412, men også for at bestemme anbefalede doser i yderligere studier. Til dato har undersøgelsen afsluttet tilmeldingen til den første dosiskohorte på Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, det førende sted i Kina. Tilmelding til den første dosiskohorte på Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, det førende sted i Kina.

Primær dosering er en kritisk milepæl for enhver lægemiddelkandidat, der markerer deres overgang fra præklinisk forskning til evalueringer i den menneskelige krop. Vi er meget glade for, at ISM3412 dukker op som en potentiel behandlingsmulighed og blev udviklet med støtte fra AI - især for patienter med fremskredne eller metastatiske tumorer, som kunne drage fordel af nye og mere effektive behandlingsmetoder. “

Feng Ren PhD, Co-CEO og CSO for Insilico Medicine

ISM3412 er en oralt biotilgængelig, yderst selektiv og potent MAT2A (methionine adenosyltransferase 2A) hæmmer, bemyndiget af Insilicos proprietære Generative Chemistry platform, Chemistry 42. Lægemidlet er rettet mod kræftformer med MTAP deletion, en almindelig genetisk ændring, der findes i flere solide kræftceller i bugspyt og lungekræft, inklusiv lungekræft, lungekræft, små NSC tumorer og lungekræft. kræft. MTAP-sletninger skaber en syntetisk letalitetssårbarhed, som ISM3412 udnytter ved at hæmme MAT2A, reducere niveauerne af S-adenosylmethionin (SAM) - et molekyle, der er afgørende for cellulær funktion og selektivt dræber mtap-mangelfulde kræftceller, samtidig med at sunde celler skånes.

Styret af strategien for syntetisk letalitet, blev ISM3412 designet ved hjælp af ligandbaseret AI-aktiveret lægemiddeldesign af Insilicos generative kemiapplikation, Chemistry42, og blev nomineret som en præklinisk kandidatforbindelse i maj 2022. I prækliniske undersøgelser viste ISM3412 med god opløselighed, god lægemiddellignende aktivitet pr. modeller og en gunstig sikkerhedsprofil med lovende sikkerhedsmargin i prækliniske studier. Relevante data blev præsenteret som et abstrakt og plakat på 2023 American Association for Cancer Research (AACR) årsmøde. I april og maj 2024 modtog ISM3412 IND-godkendelse fra det amerikanske FDA og NMPA, hvilket banede vejen for fremtidige kliniske forsøg.

"I prækliniske undersøgelser har ISM3412 demonstreret en lovende sikkerhedsprofil, der fremhæver dets potentiale til at forbedre behandlingsmuligheder for patienter. Ud over sin effektivitet som monoterapi, viste ISM3412 også synergistiske effekter i kombination med kemoterapi og PRMT5-hæmmere," siger Sujata Rao, MD, Chief Medical Officer for Insilico Medicine.

Ved at integrere avancerede kunstig intelligens og automatiseringsteknologier har insilico medicin demonstreret betydelige effektivitetsforbedringer i praktiske anvendelser og sat et benchmark for AI-drevet lægemiddelopdagelse og udvikling. Sammenlignet med de typiske 2,5-4 år, der kræves i traditionel lægemiddelopdagelse, tog Insilicos 22 nominerede lægemiddelkandidater fra 2021 til 2024 i gennemsnit kun 12 til 18 måneder at gå fra projektstart til nominering af prækliniske kandidater (PCC'er), hvor hvert projekt kun krævede syntese og testning af ca. 6 molekyler på ca. Succesraten fra PCC til Ind-ved-lancering niveau nåede 100 %.

Kilder: