Insilico Medicine započinje kliničko ispitivanje lijeka protiv raka ISM3412 dizajniranog umjetnom inteligencijom

Insilico Medicine započinje kliničko ispitivanje lijeka protiv raka ISM3412 dizajniranog umjetnom inteligencijom

Insilico Medicine ("Insilico"), klinička biotehnološka tvrtka koju pokreće generativna umjetna inteligencija (AI), danas objavljuje da je prvi pacijent dobio dozu u globalnom multicentričnom kliničkom ispitivanju (NCT06414460) u kojem se procjenjuje ISM3412, potencijalno najbolji inhibitor Mad2a-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2AA u klasi s potencijalno najboljim u klasi Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL S AIBOW PONUDAMA. Čvrsti tumori.

Studija 1. faze sastoji se od dva dijela: eskalacije doze i optimizacije odabira doze, u kojoj će sudionici primati ISM3412 oralno jednom dnevno kako bi se procijenila ne samo sigurnost, podnošljivost, farmakokinetika/farmakodinamika i preliminarna antitumorska učinkovitost ISM3412, već i kako bi se odredile preporučene doze u daljnjim studijama. Do danas je studija dovršila upis u kohortu prve doze u bolnici za rak Kineske akademije medicinskih znanosti, vodećoj ustanovi u Kini. Upis u kohortu prve doze u bolnici za rak Kineske akademije medicinskih znanosti, vodećem mjestu u Kini.

Prvo doziranje kritična je prekretnica za svakog kandidata za lijek, označavajući njihov prijelaz s pretkliničkog istraživanja na evaluacije unutar ljudskog tijela. Jako nam je drago što se ISM3412 pojavljuje kao potencijalna opcija liječenja i što je razvijen uz potporu AI - posebno za pacijente s uznapredovalim ili metastatskim tumorima koji bi mogli imati koristi od novih i učinkovitijih metoda liječenja. “

Feng Ren PhD, suizvršni direktor i CSO Insilico Medicine

ISM3412 je oralno bioraspoloživ, visoko selektivan i moćan inhibitor MAT2A (metionin adenoziltransferaze 2A), osnažen Insilicoovom vlasničkom platformom Generative Chemistry, Chemistry 42. Lijek ciljano djeluje na karcinome s delecijom MTAP, uobičajenom genetskom alteracijom pronađenom u nekoliko solidnih tumora uključujući rak pluća nemalih stanica (NSCLC), rak gušterače i rak mokraćnog mjehura. Brisanja MTAP-a stvaraju sintetičku smrtonosnu ranjivost koju ISM3412 iskorištava inhibicijom MAT2A, smanjujući razine S-adenozilmetionina (SAM) - molekule bitne za staničnu funkciju i selektivno ubijanje stanica raka s nedostatkom mtap-a, dok štedi zdrave stanice.

Vođen strategijom sintetičke smrtonosnosti, ISM3412 dizajniran je korištenjem dizajna lijekova koji se temelji na ligandu uz pomoć umjetne inteligencije pomoću aplikacije za generativnu kemiju tvrtke Insilico, Chemistry42, te je nominiran kao predklinički kandidatski spoj u svibnju 2022. U pretkliničkim je studijama ISM3412 pokazao izvrsnu sličnost lijeku s dobrom topljivošću i propusnošću, dobrom aktivnošću pri niskim dozama u životinjskim modelima, i povoljan sigurnosni profil s obećavajućom sigurnosnom granicom u pretkliničkim studijama. Relevantni podaci predstavljeni su kao sažetak i poster na godišnjem sastanku Američke udruge za istraživanje raka (AACR) 2023. U travnju i svibnju 2024., ISM3412 je dobio odobrenje IND-a od US FDA i NMPA, utirući put za buduća klinička ispitivanja.

"U pretkliničkim studijama, ISM3412 je pokazao obećavajući sigurnosni profil naglašavajući njegov potencijal za poboljšanje mogućnosti liječenja za pacijente. Osim svoje učinkovitosti kao monoterapije, ISM3412 je također pokazao sinergističke učinke u kombinaciji s kemoterapijom i PRMT5 inhibitorima", rekla je Sujata Rao, MD, glavna medicinska službenica Insilico Medicine.

Integracijom naprednih AI i tehnologija automatizacije, insilico medicine pokazao je značajna poboljšanja učinkovitosti u praktičnim primjenama i postavio mjerilo za otkrivanje i razvoj lijekova vođeno AI. U usporedbi s tipičnih 2,5-4 godine potrebnih za tradicionalno otkrivanje lijekova, Insilico-voj 22 nominirana kandidata za lijekove od 2021. do 2024. trebalo je u prosjeku samo 12 do 18 mjeseci da napreduju od pokretanja projekta do nominacije pretkliničkih kandidata (PCC), pri čemu je svaki projekt zahtijevao sintezu i testiranje samo približno 60 do 200 molekula. Stopa uspješnosti od PCC do razine Ind-on-launch dosegla je 100%.

Izvori: