Insilico Medicine pradeda klinikinį dirbtinio intelekto sukurto vaisto nuo vėžio ISM3412 tyrimą

Insilico Medicine pradeda klinikinį dirbtinio intelekto sukurto vaisto nuo vėžio ISM3412 tyrimą

Insilico Medicine ("Insilico"), klinikinės stadijos biotechnologijų įmonė, veikianti generatyvaus dirbtinio intelekto (AI) pagrindu, šiandien praneša, kad pirmajam pacientui buvo paskirta dozė pasaulinio daugiacentrio klinikinio tyrimo metu (NCT06414460), įvertinus ISM3412, potencialiai geriausią savo klasėje inhibitorių aMAT2a-MATA-MAT2A-MAT2A-2AAA potencialą. Geriausias klasėje Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL SU AIBOW BID. Kietieji navikai.

1 fazės tyrimas susideda iš dviejų dalių: dozės didinimo ir dozės parinkimo optimizavimo, kurių metu dalyviai gaus ISM3412 per burną kartą per dieną, kad įvertintų ne tik ISM3412 saugumą, toleravimą, farmakokinetiką/farmakodinamiką ir preliminarų priešnavikinį veiksmingumą, bet ir nustatyti rekomenduojamas dozes tolesniuose tyrimuose. Iki šiol tyrimas baigė registraciją į pirmąją dozę Kinijos medicinos mokslų akademijos vėžio ligoninėje, pirmaujančioje vietoje Kinijoje. Registracija į pirmąją dozę Kinijos medicinos mokslų akademijos vėžio ligoninėje, pirmaujančioje vietoje Kinijoje.

Pirminis dozavimas yra svarbus etapas bet kuriam kandidatui į vaistą, žymintis jų perėjimą nuo ikiklinikinių tyrimų prie įvertinimų žmogaus organizme. Labai džiaugiamės, kad ISM3412 atsiranda kaip galimas gydymo būdas ir buvo sukurtas remiant AI – ypač pacientams, sergantiems pažengusiais ar metastazavusiais navikais, kuriems galėtų būti naudingi nauji ir efektyvesni gydymo metodai. “

Feng Ren PhD, „Insilico Medicine“ generalinis direktorius ir CSO

ISM3412 yra geriamas biologiškai prieinamas, labai selektyvus ir stiprus MAT2A (metionino adenoziltransferazės 2A) inhibitorius, sukurtas naudojant Insilico patentuotą Generative Chemistry platformą Chemistry 42. Vaistas yra skirtas vėžiui su MTAP delecija, įprastas genetiniais pakitimais, įskaitant keleto kietų navikų ląsteles, įskaitant LC. kasos vėžys ir šlapimo pūslės vėžys. MTAP ištrynimai sukuria sintetinį mirtingumo pažeidžiamumą, kurį ISM3412 išnaudoja slopindamas MAT2A, sumažindamas S-adenozilmetionino (SAM) – molekulės, būtinos ląstelių funkcijai, ir selektyviai naikindamas mtap stokojančias vėžines ląsteles, tuo pačiu tausodamas sveikas ląsteles, kiekį.

Vadovaujantis sintetinio mirtingumo strategija, ISM3412 buvo sukurtas naudojant ligandu pagrįstą AI palaikantį vaistų dizainą, naudojant Insilico generacinės chemijos programą Chemistry42, ir 2022 m. gegužės mėn. buvo nominuotas ikiklinikiniu kandidatu junginiu. Ikiklinikinių tyrimų metu ISM3412 parodė puikų vaisto aktyvumą ir mažą vaisto poveikį, gerą tirpumą ir panašumą į gyvūnus. saugumo profilis ir daug žadanti saugumo riba ikiklinikinių tyrimų metu. 2023 m. Amerikos vėžio tyrimų asociacijos (AACR) metiniame susirinkime atitinkami duomenys buvo pateikti kaip abstrakčiai ir plakatas. 2024 m. balandžio ir gegužės mėn. ISM3412 gavo IND leidimą iš JAV FDA ir NMPA, atveriant kelią būsimiems klinikiniams tyrimams.

"Ikiklinikinių tyrimų metu ISM3412 parodė daug žadantį saugumo profilį, išryškinantį jo potencialą pagerinti pacientų gydymo galimybes. Be monoterapijos veiksmingumo, ISM3412 taip pat parodė sinerginį poveikį kartu su chemoterapija ir PRMT5 inhibitoriais", - sakė Insilico medicinos vyriausioji medicinos pareigūnė Sujata Rao.

Integruodama pažangias dirbtinio intelekto ir automatizavimo technologijas, insilico medicina įrodė reikšmingą praktinio taikymo efektyvumą ir nustatė AI skatinamų vaistų atradimo ir kūrimo etaloną. Palyginti su įprastais 2,5–4 metais, kurių reikia tradicinių vaistų atradimui, 22 Insilico pasiūlyti vaistai nuo 2021 m. iki 2024 m. vidutiniškai užtruko tik 12–18 mėnesių, kol nuo projekto inicijavimo iki ikiklinikinių kandidatų (PCC) paskyrimo, kiekvienam projektui reikėjo sintezuoti ir išbandyti tik apytiksliai20. Sėkmės rodiklis nuo PCC iki „Ind-on-launch“ lygio pasiekė 100%.

Šaltiniai: