Insilico Medicine sāk AI izstrādātu vēža zāļu ISM3412 klīnisko izpēti

Insilico Medicine sāk AI izstrādātu vēža zāļu ISM3412 klīnisko izpēti

Insilico Medicine ("Insilico"), klīniskās stadijas biotehnoloģijas uzņēmums, ko darbina ģeneratīvs mākslīgais intelekts (AI), šodien paziņo, ka pirmajam pacientam ir ievadīta deva globālā daudzcentru klīniskajā izpētē (NCT06414460), kurā tiek novērtēts ISM3412, kas ir potenciāli labākais savā klasē inhibitors ar Mad2a-MAT2MAT2A-MAT2 potenciālu. Labākais savā klasē Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL AR AIBOW PIEDĀVĀM. Cietie audzēji.

1. fāzes pētījums sastāv no divām daļām: devas palielināšanas un devas izvēles optimizācijas, kurā dalībnieki saņems ISM3412 iekšķīgi vienu reizi dienā, lai novērtētu ne tikai ISM3412 drošību, panesamību, farmakokinētiku/farmakodinamiku un provizorisko pretvēža efektivitāti, bet arī lai noteiktu ieteicamās devas turpmākajos pētījumos. Līdz šim pētījums ir pabeidzis uzņemšanu pirmajā devu grupā Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmijas Vēža slimnīcā, kas ir vadošā vieta Ķīnā. Uzņemšana pirmās devas grupā Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmijas Vēža slimnīcā, kas ir vadošā vietne Ķīnā.

Galvenā dozēšana ir būtisks pavērsiens jebkuram zāļu kandidātam, kas iezīmē to pāreju no preklīniskās izpētes uz novērtēšanu cilvēka organismā. Mēs esam ļoti gandarīti, ka ISM3412 kļūst par potenciālu ārstēšanas iespēju un tika izstrādāts ar AI atbalstu, īpaši pacientiem ar progresējošiem vai metastātiskiem audzējiem, kuri varētu gūt labumu no jaunām un efektīvākām ārstēšanas metodēm. "

Feng Ren PhD, Insilico Medicine līdzdirektors un CSO

ISM3412 ir perorāli bioloģiski pieejams, ļoti selektīvs un spēcīgs MAT2A (metionīna adenoziltransferāzes 2A) inhibitors, ko nodrošina Insilico patentētā ģeneratīvās ķīmijas platforma Chemistry 42. Zāles ir vērstas pret vēzi ar MTAP dzēšanu, kas ir izplatīta ģenētiska audzēja izmaiņa, tostarp vairākās ne-unglungmallC šūnās. aizkuņģa dziedzera vēzis un urīnpūšļa vēzis. MTAP dzēšana rada sintētisku letalitātes ievainojamību, ko ISM3412 izmanto, inhibējot MAT2A, samazinot S-adenozilmetionīna (SAM) līmeni - molekulu, kas ir būtiska šūnu funkcijai un selektīvi nogalinot mtap deficīta vēža šūnas, vienlaikus saudzējot veselas šūnas.

Vadoties pēc sintētiskās letalitātes stratēģijas, ISM3412 tika izstrādāts, izmantojot ligandu AI iespējotu zāļu dizainu, izmantojot Insilico ģeneratīvās ķīmijas lietojumprogrammu Chemistry42, un 2022. gada maijā tika nominēts par preklīnisko savienojumu kandidātu. Preklīniskajos pētījumos ISM3412 demonstrēja izcilu zāļu aktivitāti un labvēlīgus modeļus ar labu devu, labu šķīdību un līdzību dzīvniekiem ar labu šķīdību. drošības profils ar daudzsološu drošības rezervi preklīniskajos pētījumos. Attiecīgie dati tika prezentēti kā abstrakts un plakāts Amerikas Vēža pētniecības asociācijas (AACR) ikgadējā sanāksmē 2023. gadā. 2024. gada aprīlī un maijā ISM3412 saņēma IND atļauju no ASV FDA un NMPA, paverot ceļu turpmākiem klīniskiem pētījumiem.

"Preklīniskajos pētījumos ISM3412 parādīja daudzsološu drošības profilu, uzsverot tā potenciālu uzlabot pacientu ārstēšanas iespējas. Papildus monoterapijas efektivitātei ISM3412 arī demonstrēja sinerģisku iedarbību kombinācijā ar ķīmijterapiju un PRMT5 inhibitoriem," sacīja Sujata Rao, MD, Insilico Medicine galvenā medicīnas darbiniece.

Integrējot progresīvas mākslīgā intelekta un automatizācijas tehnoloģijas, insilico medicīna ir pierādījusi ievērojamus efektivitātes uzlabojumus praktiskajos lietojumos un ir noteikusi etalonu AI vadītu zāļu atklāšanā un attīstībā. Salīdzinājumā ar parastajiem 2,5–4 gadiem, kas nepieciešami tradicionālo zāļu atklāšanā, Insilico 22 izvirzītajām zālēm no 2021. gada līdz 2024. gadam no projekta uzsākšanas līdz preklīnisko kandidātu (PCC) nominēšanai bija nepieciešami vidēji tikai 12–18 mēneši, un katram projektam bija nepieciešama tikai aptuveni 60 molu sintēze un testēšana20. Veiksmes līmenis no PCC līdz Ind-on-launch līmenim sasniedza 100%.

Avoti: