Insilico Medicine rozpoczyna badania kliniczne nad lekiem przeciwnowotworowym ISM3412 zaprojektowanym przez sztuczną inteligencję

Insilico Medicine rozpoczyna badania kliniczne nad lekiem przeciwnowotworowym ISM3412 zaprojektowanym przez sztuczną inteligencję

Insilico Medicine („Insilico”), firma biotechnologiczna na etapie klinicznym oparta na generatywnej sztucznej inteligencji (AI), ogłasza dzisiaj, że pierwszemu pacjentowi podano dawkę w ramach globalnego wieloośrodkowego badania klinicznego (NCT06414460) oceniającego ISM3412, potencjalnie najlepszy w swojej klasie inhibitor Mad2a-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2AA z potencjalnym najlepszym w swojej klasie Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL Z OFERTAMI AIBOW. Guzy lite.

Badanie fazy 1 składa się z dwóch części: zwiększania dawki i optymalizacji doboru dawki, podczas których uczestnicy będą otrzymywać ISM3412 doustnie raz dziennie w celu oceny nie tylko bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki/farmakodynamiki i wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej ISM3412, ale także w celu określenia zalecanych dawek w dalszych badaniach. Do chwili obecnej zakończono rekrutację do badania kohorty pierwszej dawki w Chińskiej Akademii Nauk Medycznych Cancer Hospital, wiodącej placówce w Chinach. Zapisy do kohorty pierwszej dawki w Chińskiej Akademii Nauk Medycznych Cancer Hospital, wiodącej placówce w Chinach.

Pierwsze dawkowanie jest kamieniem milowym dla każdego kandydata na lek, wyznaczającym przejście od badań przedklinicznych do ocen w organizmie człowieka. Jesteśmy bardzo zadowoleni, że ISM3412 pojawia się jako potencjalna opcja leczenia i został opracowany przy wsparciu sztucznej inteligencji – szczególnie dla pacjentów z nowotworami zaawansowanymi lub z przerzutami, którzy mogliby skorzystać z nowatorskich i skuteczniejszych metod leczenia. „

Doktor Feng Ren, współdyrektor generalny i CSO Insilico Medicine

ISM3412 to biodostępny po podaniu doustnym, wysoce selektywny i silny inhibitor MAT2A (adenozylotransferazy metioninowej 2A), oparty na autorskiej platformie chemii generatywnej firmy Insilico, Chemistry 42. Lek działa na nowotwory z delecją MTAP – powszechną zmianą genetyczną stwierdzaną w kilku guzach litych, w tym niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC), raku trzustki i raku pęcherza moczowego. Delecje MTAP tworzą podatność na syntetyczną śmiertelność, którą ISM3412 wykorzystuje poprzez hamowanie MAT2A, zmniejszając poziom S-adenozylometioniny (SAM) – cząsteczki niezbędnej do funkcjonowania komórek i selektywnie zabijając komórki nowotworowe z niedoborem mtap, oszczędzając zdrowe komórki.

Kierując się strategią syntetycznej śmiertelności, ISM3412 został zaprojektowany przy użyciu technologii wytwarzania leków opartej na ligandach, opartej na sztucznej inteligencji, w aplikacji chemii generatywnej firmy Insilico, Chemistry42, i został nominowany jako przedkliniczny związek kandydujący w maju 2022 r. W badaniach przedklinicznych ISM3412 wykazał doskonałe podobieństwo do leku, dobrą rozpuszczalność i przepuszczalność, dobrą aktywność przy niskich dawkach w modelach zwierzęcych oraz korzystny profil bezpieczeństwa z obiecującym marginesem bezpieczeństwa w badania przedkliniczne. Odpowiednie dane zostały zaprezentowane w postaci abstraktu i plakatu podczas dorocznego spotkania Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (AACR) w 2023 r. W kwietniu i maju 2024 r. ISM3412 otrzymał zezwolenie IND od amerykańskiej FDA i NMPA, torując drogę do przyszłych badań klinicznych.

„W badaniach przedklinicznych ISM3412 wykazał obiecujący profil bezpieczeństwa, podkreślając jego potencjał w zakresie poprawy możliwości leczenia pacjentów. Poza skutecznością w monoterapii, ISM3412 wykazał również działanie synergistyczne w połączeniu z chemioterapią i inhibitorami PRMT5” – powiedziała Sujata Rao, lekarz medycyny, dyrektor medyczny Insilico Medicine.

Dzięki integracji zaawansowanych technologii sztucznej inteligencji i automatyzacji medycyna insilico wykazała znaczną poprawę wydajności w praktycznych zastosowaniach i ustanowiła punkt odniesienia dla odkrywania i opracowywania leków w oparciu o sztuczną inteligencję. W porównaniu z typowymi 2,5–4 latami wymaganymi w przypadku tradycyjnego odkrywania leków, przejście od inicjacji projektu do nominacji kandydatów przedklinicznych (PCC) dla 22 nominowanych leków kandydujących na lata 2021–2024 firmy Insilico trwało średnio zaledwie 12–18 miesięcy, przy czym każdy projekt wymagał syntezy i testowania jedynie około 60–200 cząsteczek. Wskaźnik sukcesu od poziomu PCC do poziomu Ind-on-launch osiągnął 100%.

Źródła: