Insilico Medicine začenja klinično preskušanje zdravila proti raku ISM3412, zasnovanega z umetno inteligenco

Insilico Medicine začenja klinično preskušanje zdravila proti raku ISM3412, zasnovanega z umetno inteligenco

Insilico Medicine ("Insilico"), klinično biotehnološko podjetje, ki ga poganja generativna umetna inteligenca (AI), danes oznanja, da je bil prvi bolnik odmerjen v globalnem večcentričnem kliničnem preskušanju (NCT06414460), ki ocenjuje ISM3412, potencialno najboljšega zaviralca Mad2a-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2AA v svojem razredu. s potencialno najboljšim Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL S PONUDBAMI AIBOW. Solidni tumorji.

Študija 1. faze je sestavljena iz dveh delov: stopnjevanja odmerka in optimizacije izbire odmerka, v kateri bodo udeleženci prejemali ISM3412 peroralno enkrat na dan, da bi ocenili ne le varnost, prenašanje, farmakokinetiko/farmakodinamiko in predhodno protitumorsko učinkovitost ISM3412, temveč tudi določili priporočene odmerke v nadaljnjih študijah. Do danes je študija zaključila vpis v kohorto s prvim odmerkom na kitajski akademiji medicinskih znanosti v bolnišnici za raka, vodilnem mestu na Kitajskem. Vpis v kohorto s prvim odmerkom v bolnišnici za raka na Kitajski akademiji medicinskih znanosti, vodilnem mestu na Kitajskem.

Prvo odmerjanje je ključni mejnik za vsakega kandidata za zdravilo, ki označuje njihov prehod od predkliničnih raziskav do vrednotenj v človeškem telesu. Zelo smo veseli, da se ISM3412 pojavlja kot možna možnost zdravljenja in je bil razvit s podporo umetne inteligence – zlasti za bolnike z napredovalimi ali metastatskimi tumorji, ki bi jim lahko koristile nove in učinkovitejše metode zdravljenja. “

Feng Ren PhD, soizvršni direktor in CSO Insilico Medicine

ISM3412 je peroralno biološko razpoložljiv, zelo selektiven in močan zaviralec MAT2A (metionin adenoziltransferaze 2A), ki ga podpira lastniška platforma Generative Chemistry podjetja Insilico, Chemistry 42. Zdravilo cilja na raka z delecijo MTAP, običajno genetsko spremembo, ki jo najdemo pri več solidnih tumorjih, vključno z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), rak trebušne slinavke in rak mehurja. Izbrisi MTAP ustvarijo ranljivost sintetične smrtnosti, ki jo ISM3412 izkorišča z zaviranjem MAT2A, zmanjšanjem ravni S-adenozilmetionina (SAM) – molekule, ki je bistvenega pomena za celično delovanje in selektivnim ubijanjem rakavih celic s pomanjkanjem mtap, hkrati pa prihrani zdrave celice.

V skladu s strategijo sintetične smrtnosti je bil ISM3412 zasnovan z uporabo zasnove zdravil, ki temelji na ligandu in je omogočen z umetno inteligenco, s pomočjo Insilicove aplikacije za generativno kemijo, Chemistry42, in je bil maja 2022 imenovan za predklinično kandidatno spojino. V predkliničnih študijah je ISM3412 pokazal odlično podobnost zdravilu z dobro topnostjo in prepustnostjo, dobro aktivnostjo pri nizkih odmerkih na živalskih modelih, in ugoden varnostni profil z obetavno varnostno rezervo v predkliničnih študijah. Ustrezni podatki so bili predstavljeni kot povzetek in plakat na letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka (AACR) leta 2023. Aprila in maja 2024 je ISM3412 prejel odobritev IND s strani ameriške FDA in NMPA, kar je utrlo pot prihodnjim kliničnim preskušanjem.

"V predkliničnih študijah je ISM3412 pokazal obetaven varnostni profil, ki poudarja njegov potencial za izboljšanje možnosti zdravljenja za bolnike. Poleg svoje učinkovitosti kot monoterapije je ISM3412 pokazal tudi sinergistične učinke v kombinaciji s kemoterapijo in zaviralci PRMT5," je povedala Sujata Rao, MD, glavna medicinska direktorica Insilico Medicine.

Z integracijo naprednih tehnologij umetne inteligence in avtomatizacije je insilico medicine dokazala pomembne izboljšave učinkovitosti v praktičnih aplikacijah in postavila merilo za odkrivanje in razvoj zdravil na podlagi umetne inteligence. V primerjavi s tipičnimi 2,5–4 leti, potrebnimi za odkrivanje tradicionalnih zdravil, je Insilico za 22 imenovanih kandidatov za zdravila od leta 2021 do 2024 v povprečju potrebovalo le 12 do 18 mesecev, da so napredovali od začetka projekta do imenovanja predkliničnih kandidatov (PCC), pri čemer je vsak projekt zahteval sintezo in testiranje le približno 60 do 200 molekul. Stopnja uspešnosti od PCC do Ind-on-launch ravni je dosegla 100 %.

Viri: