Studie enthüllt Strategie zur Sensibilisierung von östrogenrezeptor-positiven Brusttumoren für die Immuntherapie.

Studie enthüllt Strategie zur Sensibilisierung von östrogenrezeptor-positiven Brusttumoren für die Immuntherapie.

Fortschritte in der Behandlung von Brustkrebs

Eine Studie, die von Forschern des Hospital del Mar Research Institute geleitet wurde, markiert einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Brustkrebs. Die Ergebnisse zeigen, wie man Immuntherapien gegen die häufigste Tumorart, den östrogenrezeptor-positiven oder luminalen Brustkrebs, effektiv einsetzen kann. Diese Form des Brustkrebses macht 70% aller Fälle aus und hat trotz vorhandener Behandlungsmöglichkeiten die höchste Sterblichkeitsrate.

Warum Immuntherapie bisher nicht funktioniert hat

Die Immuntherapie ist bisher nicht wirksam oder genehmigt worden, weil es in diesen Tumoren in den meisten Fällen keine Reaktion des Immunsystems gab. Nur eine kleine Untergruppe der Patienten mit niedrigem Östrogenrezeptor-Level hatte eine positive Immunantwort. Das Forschungsteam, geleitet von Dr. Toni Celià-Terrassa, veröffentlichte die Ergebnisse im Journal of Clinical Investigation.

Die Studie hebt hervor, wie wichtig der Östrogenrezeptor für die Taktik des Tumors ist, dem Immunsystem zu entkommen. Die Forscher entdeckten, dass dieser Rezeptor die Infiltration des Immunsystems einschränkt und somit die Wirksamkeit der Immuntherapie verhindert.

Was genau haben die Forscher herausgefunden?

Wenn der Östrogenrezeptor gehemmt wird, können bestimmte Signale (LCOR und Interferon) aktiviert werden, die dafür sorgen, dass Tumorzellen für das Immunsystem sichtbar werden. Diese Sichtbarkeit ist entscheidend, damit das Immunsystem den Tumor angreifen kann.

Versuchsmodelle und die Rolle von LCOR

In weiteren Tests mit Tiermodellen bestätigten die Forscher, dass der Östrogenrezeptor eine schützende Rolle für den Tumor spielt. Sie fanden heraus, dass die LCOR-Moleküle, die in anderen Studien gegen dreifach negativen Brustkrebs die Wirksamkeit von Immuntherapien erhöht hatten, durch den Östrogenrezeptor ‚gefangen‘ gehalten werden und daher ihre Funktion nicht ausüben konnten.

Dr. Toni Celià-Terrassa erklärt: „Der Östrogenrezeptor fängt LCOR ein und hindert es daran, die Mechanismen zur Präsentation von Antigenen zu aktivieren. Dadurch bleibt der Tumor für das Immunsystem ‚unsichtbar‘.“

Neue Strategien zur Bekämpfung von Brustkrebs

Um diesem Problem entgegenzuwirken, verwendete das Forschungsteam zwei Strategien:

• Sie kombinierten LCOR und Immuntherapie mit hormonellen Hemmstoffen, die bereits zur Behandlung dieser Krebsart eingesetzt werden.
• Sie entwickelten eine modifizierte Version von LCOR (LSKAA), die das Einfangen durch den Östrogenrezeptor verhindert.

José Ángel Palomeque, ein Forscher am Hospital del Mar, fügt hinzu: „Unter normalen Bedingungen überwiegt die Östrogensignalisierung in diesem Tumor und hindert LCOR daran zu wirken. Wenn wir diese Signalisierung mit einer Antiöstrogentherapie durchbrechen können, aktiviert LCOR die Antigenpräsentation und öffnet den Weg für die Immuntherapie.„

Zukunftsausblick

Die RNA-Therapieforschung am Hospital del Mar verwendet diese Technologie, um modifizierte LCOR-Therapien zu erstellen, die nicht mit dem Östrogenrezeptor interagieren, in Kombination mit Immuntherapie. Zudem konzentriert sich das neu gegründete Spin-off VIOLET Pharmaceuticals auf solche Therapien.

Dr. Joan Albanell, Leiter des Onkologie-Services am Hospital del Mar, erklärt: „Diese Studie eröffnet neue Möglichkeiten, um diese Unterart von Brustkrebs für Immuntherapien empfindlicher zu machen.“ Ziel ist es, „dieses modifizierte LCOR in eine Therapie umzuwandeln, die in zukünftigen klinischen Studien getestet werden kann, insbesondere für Patienten mit Tumoren, die Östrogenrezeptoren aufweisen, die derzeit die Wirksamkeit von Immuntherapien einschränken.„

Quellen: