Eine neuartige mRNA-basierte Therapie könnte einen neuen Weg zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Infektionen bieten

Eine neuartige mRNA-basierte Therapie könnte einen neuen Weg zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Infektionen bieten

Forscher der Icahn School of Medicine am Mount Sinai und Mitarbeiter haben über erste Erfolge mit einer neuartigen mRNA-basierten Therapie zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Bakterien berichtet.

Die Ergebnisse wurden in der Online-Ausgabe von vom 26. November veröffentlicht Naturbiotechnologie [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x]zeigen, dass die Therapie in präklinischen Studien an Mäusen und menschlichem Lungengewebe im Labor das Bakterienwachstum verlangsamte, die Immunzellaktivität stärkte und die Schädigung des Lungengewebes in Modellen multiresistenter Lungenentzündung reduzierte.

Antibiotikaresistente Infektionen stellen eine wachsende globale Bedrohung dar, da sie jedes Jahr mehr als 1,2 Millionen Menschen töten und weltweit zu fast 5 Millionen Todesfällen führen. Allein in den Vereinigten Staaten kommt es jährlich zu mehr als 3 Millionen Infektionen, die bis zu 48.000 Todesfälle verursachen und Milliarden von Dollar im Gesundheitswesen kosten. Experten warnen davor, dass die Resistenz bei fast allen wichtigen Bakterienarten zunimmt und Routineoperationen, Krebsbehandlungen und die Pflege von Neugeborenen gefährdet werden.

„Unsere Arbeit legt nahe, dass es möglicherweise einen neuen Weg zur Bekämpfung antibiotikaresistenter Infektionen gibt, indem das Immunsystem direkter unterstützt wird“, sagt Xucheng Hou, Ph.D., Hauptautor der Studie und Assistenzprofessor für Immunologie und Immuntherapie im Labor von Yizhou Dong, Ph.D., an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai. „Obwohl wir uns noch im Anfangsstadium befinden und diesen Ansatz erst in präklinischen Modellen getestet haben, legen die Ergebnisse wichtige Grundlagen für zukünftige Therapien, die die Leistung herkömmlicher Antibiotika verbessern könnten.“

Bei der experimentellen Therapie wird dem Patienten mRNA verabreicht, die seinen Körper anweist, ein spezielles infektionsbekämpfendes Protein namens „Peptibody“ herzustellen. Dieser Peptidkörper soll an der Infektionsstelle zwei Dinge tun: schädliche Bakterien direkt abbauen und Immunzellen rekrutieren, um sie zu beseitigen.

Um die mRNA sicher in den Körper des Patienten zu bringen, verpackten die Forscher sie in Lipid-Nanopartikel – winzige Bläschen auf Fettbasis, die üblicherweise in mRNA-Impfstoffen verwendet werden. Diese Nanopartikel schützen die mRNA auf ihrem Weg durch den Körper und helfen ihr, in die Zellen einzudringen. Sie enthalten außerdem einen zusätzlichen Inhaltsstoff, der hilft, schädliche Entzündungen zu begrenzen, indem er überschüssige reaktive Sauerstoffspezies neutralisiert, hochreaktive Moleküle, die der Körper während einer Infektion produziert und die Gewebe schädigen können, was oft zu den schweren Symptomen schwer behandelbarer Infektionen beiträgt.

In Mausmodellen von multiresistenten Staphylococcus aureus Und Pseudomonas aeruginosawiederholte Dosen der Therapie wurden gut vertragen, reduzierten die Bakterienzahl in der Lunge, verringerten Entzündungen und bewahrten die normale Lungenstruktur, berichten die Forscher. Darüber hinaus zeigten die Labortests mit menschlichem Lungengewebe ähnliche Ergebnisse und zeigten, dass die Therapie zusammen mit menschlichen Immunzellen wirken könnte.

Als nächstes planen die Forscher, präklinische Studien fortzusetzen und schließlich zu klinischen Studien am Menschen überzugehen, um Sicherheit, Dosierung und Wirksamkeit zu bewerten. Obwohl sich die Therapie noch in einem frühen Stadium befindet, stellt sie eine ermutigende Richtung im weltweiten Kampf gegen antibiotikaresistente Infektionen dar.

Dies ist der erste Beweis dafür, dass ein mRNA-kodiertes antimikrobielles Peptid Bakterien direkt abtöten und gleichzeitig die Schutzreaktionen des Immunsystems aktivieren kann. Wenn zukünftige Studien dies bestätigen, könnte dies die Tür zu einer äußerst anpassungsfähigen Plattform für die Entwicklung neuer Behandlungen gegen Infektionen öffnen, die auf die heutigen Antibiotika nicht mehr ansprechen.“

Dr. Yizhou Dong, PhD, leitender Autor und Mitautor der Studie, Mount Sinai Professor für Nanomedizin und Mitglied des Icahn Genomics Institute und des Marc and Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai

Der Artikel trägt den Titel „Antimikrobielle Peptidabgabe an die Lunge als Peptibody-mRNA in entzündungshemmenden Lipiden behandelt multiresistente bakterielle Pneumonie.“

Die in der Zeitschrift aufgeführten Autoren der Studie sind Yonger Xue,

Diese Arbeit wird teilweise durch den Maximizing Investigators‘ Research Award (R35GM144117) des National Institute of General Medical Sciences unterstützt.

Quellen: