يمكن للعلاج الجديد المعتمد على mRNA أن يقدم طريقة جديدة لمكافحة العدوى المقاومة للمضادات الحيوية

يمكن للعلاج الجديد المعتمد على mRNA أن يقدم طريقة جديدة لمكافحة العدوى المقاومة للمضادات الحيوية

أعلن باحثون في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي وزملاؤه عن نجاح أولي في علاج جديد يعتمد على mRNA لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية.

تم نشر النتائج في النسخة الإلكترونية بتاريخ 26 نوفمبرالتكنولوجيا الحيوية الطبيعية يُظهر [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] أنه في الدراسات قبل السريرية على الفئران وأنسجة الرئة البشرية في المختبر، أدى العلاج إلى إبطاء نمو البكتيريا وتعزيز نشاط الخلايا المناعية وتقليل تلف أنسجة الرئة في نماذج الالتهاب الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة.

تمثل حالات العدوى المقاومة للمضادات الحيوية تهديدًا عالميًا متزايدًا، حيث تقتل أكثر من 1.2 مليون شخص كل عام وتؤدي إلى ما يقرب من 5 ملايين حالة وفاة في جميع أنحاء العالم. وفي الولايات المتحدة وحدها، تحدث أكثر من 3 ملايين إصابة سنويًا، مما يتسبب في وفاة ما يصل إلى 48 ألف شخص وتكاليف الرعاية الصحية بمليارات الدولارات. ويحذر الخبراء من أن المقاومة تتزايد في جميع الأنواع البكتيرية الرئيسية تقريبًا، مما يهدد العمليات الجراحية الروتينية وعلاجات السرطان ورعاية الأطفال حديثي الولادة.

"يشير عملنا إلى أنه قد تكون هناك طريقة جديدة لمكافحة العدوى المقاومة للمضادات الحيوية من خلال دعم الجهاز المناعي بشكل مباشر أكثر"، كما يقول شوتشنغ هو، دكتوراه، المؤلف الرئيسي للدراسة وأستاذ مساعد في علم المناعة والعلاج المناعي في مختبر ييتشو دونغ، دكتوراه، في كلية إيكان للطب في جبل سيناء. "على الرغم من أننا مازلنا في المراحل المبكرة ولم نختبر هذا النهج إلا في النماذج قبل السريرية، إلا أن النتائج تضع أسسًا مهمة للعلاجات المستقبلية التي يمكن أن تحسن أداء المضادات الحيوية التقليدية."

يتضمن العلاج التجريبي إعطاء المريض mRNA، الذي يوجه جسمه إلى إنتاج بروتين خاص لمكافحة العدوى يسمى "peptibody". تم تصميم هذا الجسم الببتيدي للقيام بأمرين في موقع العدوى: تحطيم البكتيريا الضارة مباشرة وتجنيد الخلايا المناعية للقضاء عليها.

لتوصيل mRNA بأمان إلى جسم المريض، قام الباحثون بتعبئته في جسيمات دهنية نانوية - فقاعات صغيرة تعتمد على الدهون شائعة الاستخدام في لقاحات mRNA. تحمي هذه الجسيمات النانوية mRNA أثناء انتقاله عبر الجسم وتساعده على اختراق الخلايا. كما أنها تحتوي على عنصر إضافي يساعد على الحد من الالتهابات الضارة عن طريق تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية الزائدة، وهي جزيئات شديدة التفاعل ينتجها الجسم أثناء العدوى والتي يمكن أن تلحق الضرر بالأنسجة، وغالبًا ما تساهم في ظهور الأعراض الشديدة للعدوى التي يصعب علاجها.

في نماذج الفئران المقاومة للأدوية المتعددةالمكورات العنقودية الذهبيةوالزائفة الزنجاريةوذكر الباحثون أن الجرعات المتكررة من العلاج كانت جيدة التحمل، وقللت أعداد البكتيريا في الرئتين، وقللت الالتهاب، وحافظت على بنية الرئة الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الاختبارات المعملية على أنسجة الرئة البشرية نتائج مماثلة وأظهرت أن العلاج يمكن أن يعمل بالتزامن مع الخلايا المناعية البشرية.

بعد ذلك، يخطط الباحثون لمواصلة الدراسات قبل السريرية والانتقال في النهاية إلى التجارب السريرية البشرية لتقييم السلامة والجرعة والفعالية. ورغم أن العلاج لا يزال في مراحله المبكرة، فإنه يمثل اتجاها مشجعا في المعركة العالمية ضد العدوى المقاومة للمضادات الحيوية.

هذا هو الدليل الأول على أن الببتيد المضاد للميكروبات المشفر بالـ mRNA يمكنه قتل البكتيريا مباشرة أثناء تنشيط الاستجابات الوقائية للجهاز المناعي. وإذا أكدت الدراسات المستقبلية ذلك، فقد يفتح ذلك الباب أمام منصة قابلة للتكيف بدرجة كبيرة لتطوير علاجات جديدة للعدوى التي لم تعد تستجيب للمضادات الحيوية اليوم.

الدكتور ييتشو دونغ، دكتوراه، مؤلف رئيسي ومؤلف مشارك في الدراسة، أستاذ طب النانو في ماونت سيناي وعضو في معهد إيكان لعلم الجينوم ومعهد مارك وجينيفر ليبزولتز لعلم المناعة الدقيق (PrIISM) في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي.

المقال بعنوان "توصيل الببتيد المضاد للميكروبات إلى الرئة حيث يعالج mRNA للجسم الببتي في الدهون المضادة للالتهابات الالتهاب الرئوي الجرثومي المقاوم للأدوية المتعددة."

مؤلفو الدراسة المدرجون في المجلة هم يونغر شيويه،

يتم دعم هذا العمل جزئيًا من خلال جائزة أبحاث المحققين (R35GM144117) من المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة.

مصادر: