Нова терапия, базирана на иРНК, може да предложи нов начин за борба с резистентни на антибиотици инфекции

Нова терапия, базирана на иРНК, може да предложи нов начин за борба с резистентни на антибиотици инфекции

Изследователи от Училището по медицина на Икан в планината Синай и колегите им съобщиха за първоначален успех с нова терапия, базирана на иРНК, за борба с устойчиви на антибиотици бактерии.

Резултатите бяха публикувани в онлайн изданието от 26 ноемвриЕстествена биотехнология [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] показват, че при предклинични проучвания при мишки и човешка белодробна тъкан в лабораторията, терапията забавя бактериалния растеж, засилва активността на имунните клетки и намалява увреждането на белодробната тъкан при модели на мултирезистентна пневмония.

Устойчивите на антибиотици инфекции са нарастваща глобална заплаха, убивайки повече от 1,2 милиона души всяка година и водещи до почти 5 милиона смъртни случая по света. Само в Съединените щати се случват повече от 3 милиона инфекции годишно, причинявайки до 48 000 смъртни случая и струвайки милиарди долари за здравеопазване. Експертите предупреждават, че резистентността нараства при почти всички основни бактериални видове, заплашвайки рутинните операции, лечението на рак и грижите за новородени.

„Нашата работа предполага, че може да има нов начин за борба с резистентните към антибиотици инфекции чрез по-директна подкрепа на имунната система“, казва Xucheng Hou, Ph.D., водещ автор на изследването и асистент по имунология и имунотерапия в лабораторията на Yizhou Dong, Ph.D., в Медицинското училище Icahn в Mount Sinai. „Въпреки че все още сме в ранните етапи и сме тествали този подход само в предклинични модели, резултатите поставят важни основи за бъдещи терапии, които биха могли да подобрят ефективността на традиционните антибиотици.“

Експерименталната терапия включва даване на иРНК на пациента, която инструктира тялото им да произвежда специален протеин за борба с инфекциите, наречен "пептитяло". Това пептидно тяло е предназначено да прави две неща на мястото на инфекцията: да разгражда директно вредните бактерии и да набира имунни клетки, за да ги елиминират.

За да доставят иРНК безопасно в тялото на пациента, изследователите я опаковат в липидни наночастици - малки мехурчета на базата на мазнини, които обикновено се използват в иРНК ваксините. Тези наночастици защитават иРНК, докато тя пътува през тялото и й помагат да проникне в клетките. Те също така съдържат допълнителна съставка, която помага за ограничаване на вредното възпаление чрез неутрализиране на излишните реактивни кислородни видове, силно реактивни молекули, които тялото произвежда по време на инфекция и които могат да увредят тъканите, често допринасяйки за тежките симптоми на трудни за лечение инфекции.

В мишки модели на мултирезистентниСтафилококус ауреусИPseudomonas aeruginosaПовтарящите се дози от терапията се понасят добре, намаляват броя на бактериите в белите дробове, намаляват възпалението и запазват нормалната белодробна структура, съобщават изследователите. В допълнение, лабораторните тестове върху човешка белодробна тъкан показаха подобни резултати и показаха, че терапията може да работи във връзка с човешките имунни клетки.

След това изследователите планират да продължат предклиничните проучвания и в крайна сметка да преминат към клинични изпитвания при хора, за да оценят безопасността, дозировката и ефективността. Въпреки че терапията все още е в начален етап, тя представлява окуражаваща посока в глобалната борба срещу резистентните към антибиотици инфекции.

Това е първото доказателство, че mRNA-кодиран антимикробен пептид може директно да убива бактериите, като същевременно активира защитните реакции на имунната система. Ако бъдещите проучвания потвърдят това, това може да отвори вратата към силно адаптивна платформа за разработване на нови лечения за инфекции, които вече не реагират на днешните антибиотици.

Д-р Yizhou Dong, PhD, старши автор и съавтор на изследването, професор по наномедицина на планината Синай и член на Института по геномика на Икан и Института за прецизна имунология на Марк и Дженифър Липжулц (PrIISM) в Училището по медицина на Икан в Маунт Синай

Статията е озаглавена „Доставянето на антимикробни пептиди в белия дроб като иРНК на пептитяло в противовъзпалителни липиди лекува резистентна към множество лекарства бактериална пневмония.“

Авторите на изследването, изброени в списанието, са Yonger Xue,

Тази работа е подкрепена отчасти от Наградата за максимизиране на изследователите (R35GM144117) от Националния институт по общи медицински науки.

източници: