En ny mRNA-baseret behandling kan tilbyde en ny måde at bekæmpe antibiotika-resistente infektioner på

En ny mRNA-baseret behandling kan tilbyde en ny måde at bekæmpe antibiotika-resistente infektioner på

Forskere ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai og kolleger har rapporteret indledende succes med en ny mRNA-baseret terapi til at bekæmpe antibiotika-resistente bakterier.

Resultaterne blev offentliggjort i online-udgaven den 26. novemberNaturlig bioteknologi [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] viser, at i prækliniske undersøgelser i mus og humant lungevæv i laboratoriet bremsede terapien bakterievækst, booster immuncelleaktivitet og reducerede lungevævsskade i modeller af multiresistent lungebetændelse.

Antibiotika-resistente infektioner er en voksende global trussel, der dræber mere end 1,2 millioner mennesker hvert år og fører til næsten 5 millioner dødsfald på verdensplan. Alene i USA forekommer mere end 3 millioner infektioner årligt, hvilket forårsager op til 48.000 dødsfald og koster milliarder af sundhedsydelser. Eksperter advarer om, at resistens er stigende i næsten alle større bakteriearter, hvilket truer rutineoperationer, kræftbehandlinger og nyfødtpleje.

"Vores arbejde tyder på, at der kan være en ny måde at bekæmpe antibiotika-resistente infektioner ved at støtte immunsystemet mere direkte," siger Xucheng Hou, Ph.D., hovedforfatter af undersøgelsen og assisterende professor i immunologi og immunterapi i laboratoriet for Yizhou Dong, Ph.D., ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai. "Selvom vi stadig er i de tidlige stadier og kun har testet denne tilgang i prækliniske modeller, lægger resultaterne et vigtigt grundlag for fremtidige behandlinger, der kan forbedre ydeevnen af ​​traditionelle antibiotika."

Den eksperimentelle terapi involverer at give patienten mRNA, som instruerer deres krop til at lave et særligt infektionsbekæmpende protein kaldet "peptibody". Denne peptidkrop er designet til at gøre to ting på infektionsstedet: nedbryde skadelige bakterier direkte og rekruttere immunceller for at eliminere dem.

For at levere mRNA'et sikkert ind i patientens krop pakkede forskerne det ind i lipid-nanopartikler - små fedtbaserede bobler, der almindeligvis bruges i mRNA-vacciner. Disse nanopartikler beskytter mRNA'et, når det rejser gennem kroppen og hjælper det med at trænge ind i cellerne. De indeholder også en ekstra ingrediens, der hjælper med at begrænse skadelig inflammation ved at neutralisere overskydende reaktive oxygenarter, meget reaktive molekyler, som kroppen producerer under en infektion, og som kan beskadige væv, hvilket ofte bidrager til de alvorlige symptomer på vanskelige at behandle infektioner.

I musemodeller af multidrug-resistenteStaphylococcus aureusOgPseudomonas aeruginosaGentagne doser af terapi blev godt tolereret, reduceret bakterietal i lungerne, reduceret inflammation og bevaret normal lungestruktur, rapporterer forskerne. Derudover viste laboratorietestene på humant lungevæv lignende resultater og viste, at terapien kunne fungere sammen med humane immunceller.

Dernæst planlægger forskerne at fortsætte prækliniske undersøgelser og i sidste ende gå over til humane kliniske forsøg for at evaluere sikkerhed, dosering og effektivitet. Selvom terapien stadig er i sin tidlige fase, repræsenterer den en opmuntrende retning i den globale kamp mod antibiotika-resistente infektioner.

Dette er det første bevis på, at et mRNA-kodet antimikrobielt peptid direkte kan dræbe bakterier og samtidig aktivere immunsystemets beskyttende reaktioner. Hvis fremtidige undersøgelser bekræfter dette, kan det åbne døren til en yderst tilpasningsdygtig platform til at udvikle nye behandlinger for infektioner, der ikke længere reagerer på nutidens antibiotika."

Dr. Yizhou Dong, PhD, seniorforfatter og studiemedforfatter, Mount Sinai-professor i nanomedicin og medlem af Icahn Genomics Institute og Marc og Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) ved Icahn School of Medicine ved Sinai-bjerget

Artiklen har titlen "Antimikrobiel peptidlevering til lungen som peptibody-mRNA i antiinflammatoriske lipider behandler multiresistent bakteriel lungebetændelse."

Studieforfatterne, der er opført i tidsskriftet, er Yonger Xue,

Dette arbejde er delvist støttet af Maximizing Investigators' Research Award (R35GM144117) fra National Institute of General Medical Sciences.

Kilder: