Μια νέα θεραπεία με βάση το mRNA θα μπορούσε να προσφέρει έναν νέο τρόπο για την καταπολέμηση των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά λοιμώξεων

Μια νέα θεραπεία με βάση το mRNA θα μπορούσε να προσφέρει έναν νέο τρόπο για την καταπολέμηση των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά λοιμώξεων

Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής Icahn στο Όρος Σινά και οι συνεργάτες του ανέφεραν την αρχική επιτυχία με μια νέα θεραπεία που βασίζεται σε mRNA για την καταπολέμηση των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στην ηλεκτρονική έκδοση της 26ης ΝοεμβρίουΦυσική βιοτεχνολογία [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] δείχνουν ότι σε προκλινικές μελέτες σε ποντίκια και ανθρώπινο πνευμονικό ιστό στο εργαστήριο, η θεραπεία επιβράδυνε την ανάπτυξη βακτηρίων, ενίσχυσε τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων και μείωσε τη βλάβη του πνευμονικού ιστού σε μοντέλα πνευμονίας ανθεκτικής σε πολλά φάρμακα.

Οι ανθεκτικές στα αντιβιοτικά λοιμώξεις αποτελούν μια αυξανόμενη παγκόσμια απειλή, σκοτώνοντας περισσότερους από 1,2 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο και οδηγώντας σε σχεδόν 5 εκατομμύρια θανάτους παγκοσμίως. Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, περισσότερες από 3 εκατομμύρια μολύνσεις συμβαίνουν ετησίως, προκαλώντας έως και 48.000 θανάτους και κοστίζοντας δισεκατομμύρια δολάρια για την υγειονομική περίθαλψη. Οι ειδικοί προειδοποιούν ότι η αντίσταση αυξάνεται σχεδόν σε όλα τα κύρια βακτηριακά είδη, απειλώντας τις συνήθεις χειρουργικές επεμβάσεις, τις θεραπείες για τον καρκίνο και τη φροντίδα των νεογνών.

«Η δουλειά μας υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρξει ένας νέος τρόπος για την καταπολέμηση των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά λοιμώξεων υποστηρίζοντας το ανοσοποιητικό σύστημα πιο άμεσα», λέει ο Xucheng Hou, Ph.D., επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και επίκουρος καθηγητής ανοσολογίας και ανοσοθεραπείας στο εργαστήριο Yizhou Dong, Ph.D., στο Icahn School of Medicine στο Mount Sinai. «Παρόλο που βρισκόμαστε ακόμη στα αρχικά στάδια και έχουμε δοκιμάσει αυτήν την προσέγγιση μόνο σε προκλινικά μοντέλα, τα αποτελέσματα θέτουν σημαντικές βάσεις για μελλοντικές θεραπείες που θα μπορούσαν να βελτιώσουν την απόδοση των παραδοσιακών αντιβιοτικών».

Η πειραματική θεραπεία περιλαμβάνει τη χορήγηση στον ασθενή mRNA, το οποίο δίνει οδηγίες στο σώμα του να παράγει μια ειδική πρωτεΐνη που καταπολεμά τις λοιμώξεις που ονομάζεται «πεπτιδόσωμα». Αυτό το πεπτιδικό σώμα έχει σχεδιαστεί για να κάνει δύο πράγματα στο σημείο της μόλυνσης: να διασπά απευθείας τα επιβλαβή βακτήρια και να στρατολογεί κύτταρα του ανοσοποιητικού για να τα εξαλείψει.

Για να παραδώσουν το mRNA με ασφάλεια στο σώμα του ασθενούς, οι ερευνητές το συσκεύασαν σε νανοσωματίδια λιπιδίων - μικροσκοπικές φυσαλίδες με βάση το λίπος που χρησιμοποιούνται συνήθως σε εμβόλια mRNA. Αυτά τα νανοσωματίδια προστατεύουν το mRNA καθώς ταξιδεύει μέσα στο σώμα και το βοηθούν να διεισδύσει στα κύτταρα. Περιέχουν επίσης ένα πρόσθετο συστατικό που συμβάλλει στον περιορισμό της επιβλαβούς φλεγμονής εξουδετερώνοντας τα υπερβολικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου, μόρια υψηλής αντίδρασης που παράγει ο οργανισμός κατά τη διάρκεια μιας μόλυνσης και που μπορούν να βλάψουν τους ιστούς, συμβάλλοντας συχνά στα σοβαρά συμπτώματα των δύσκολων στη θεραπεία λοιμώξεων.

Σε μοντέλα ποντικιών πολυανθεκτικώνStaphylococcus aureusΚαιPseudomonas aeruginosaΟι επαναλαμβανόμενες δόσεις θεραπείας ήταν καλά ανεκτές, μειώθηκε ο αριθμός βακτηρίων στους πνεύμονες, μειώθηκε η φλεγμονή και διατηρήθηκε η φυσιολογική δομή των πνευμόνων, αναφέρουν οι ερευνητές. Επιπλέον, οι εργαστηριακές δοκιμές σε ανθρώπινο πνευμονικό ιστό έδειξαν παρόμοια αποτελέσματα και έδειξαν ότι η θεραπεία θα μπορούσε να λειτουργήσει σε συνδυασμό με τα ανθρώπινα κύτταρα του ανοσοποιητικού.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές σχεδιάζουν να συνεχίσουν τις προκλινικές μελέτες και τελικά να προχωρήσουν σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους για να αξιολογήσουν την ασφάλεια, τη δοσολογία και την αποτελεσματικότητα. Αν και η θεραπεία βρίσκεται ακόμη στα αρχικά της στάδια, αντιπροσωπεύει μια ενθαρρυντική κατεύθυνση στον παγκόσμιο αγώνα κατά των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά λοιμώξεων.

Αυτή είναι η πρώτη απόδειξη ότι ένα αντιμικροβιακό πεπτίδιο που κωδικοποιείται από mRNA μπορεί άμεσα να σκοτώσει τα βακτήρια ενώ ενεργοποιεί τις προστατευτικές αποκρίσεις του ανοσοποιητικού συστήματος. Εάν οι μελλοντικές μελέτες το επιβεβαιώσουν, θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα σε μια εξαιρετικά προσαρμόσιμη πλατφόρμα για την ανάπτυξη νέων θεραπειών για λοιμώξεις που δεν ανταποκρίνονται πλέον στα σημερινά αντιβιοτικά».

Yizhou Dong, PhD, ανώτερος συγγραφέας και συν-συγγραφέας της μελέτης, Καθηγητής Νανοϊατρικής στο Όρος Σινά και μέλος του Icahn Genomics Institute και του Marc and Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) στο Icahn School of Medicine στο Όρος Σινά

Το άρθρο τιτλοφορείται «Η παράδοση αντιμικροβιακού πεπτιδίου στον πνεύμονα ως πεπτιδικό mRNA σε αντιφλεγμονώδη λιπίδια αντιμετωπίζει την πολυανθεκτική βακτηριακή πνευμονία».

Οι συγγραφείς της μελέτης που αναφέρονται στο περιοδικό είναι ο Yonger Xue,

Αυτή η εργασία υποστηρίζεται εν μέρει από το βραβείο Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117) από το Εθνικό Ινστιτούτο Γενικών Ιατρικών Επιστημών.

Πηγές: