Una nueva terapia basada en ARNm podría ofrecer una nueva forma de combatir las infecciones resistentes a los antibióticos

Una nueva terapia basada en ARNm podría ofrecer una nueva forma de combatir las infecciones resistentes a los antibióticos

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y sus colegas informaron del éxito inicial de una nueva terapia basada en ARNm para combatir las bacterias resistentes a los antibióticos.

Los resultados fueron publicados en la edición online del 26 de noviembre.Biotecnología natural [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] muestran que en estudios preclínicos en ratones y tejido pulmonar humano en el laboratorio, la terapia ralentizó el crecimiento bacteriano, impulsó la actividad de las células inmunitarias y redujo el daño del tejido pulmonar en modelos de neumonía multirresistente.

Las infecciones resistentes a los antibióticos son una amenaza mundial creciente: matan a más de 1,2 millones de personas cada año y provocan casi 5 millones de muertes en todo el mundo. Sólo en Estados Unidos, se producen más de 3 millones de infecciones al año, lo que causa hasta 48.000 muertes y cuesta miles de millones de dólares en atención sanitaria. Los expertos advierten que la resistencia está aumentando en casi todas las principales especies bacterianas, lo que amenaza las cirugías de rutina, los tratamientos contra el cáncer y la atención de los recién nacidos.

"Nuestro trabajo sugiere que puede haber una nueva forma de combatir las infecciones resistentes a los antibióticos apoyando el sistema inmunológico de manera más directa", dice el Dr. Xucheng Hou, autor principal del estudio y profesor asistente de inmunología e inmunoterapia en el laboratorio de Yizhou Dong, Ph.D., en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "Aunque todavía estamos en las primeras etapas y sólo hemos probado este enfoque en modelos preclínicos, los resultados sientan bases importantes para terapias futuras que podrían mejorar el rendimiento de los antibióticos tradicionales".

La terapia experimental consiste en administrar al paciente ARNm, que indica a su cuerpo que produzca una proteína especial que combate las infecciones llamada "pepticuerpo". Este cuerpo peptídico está diseñado para hacer dos cosas en el sitio de la infección: descomponer las bacterias dañinas directamente y reclutar células inmunes para eliminarlas.

Para administrar el ARNm de forma segura en el cuerpo del paciente, los investigadores lo empaquetaron en nanopartículas de lípidos, pequeñas burbujas a base de grasa que se utilizan comúnmente en las vacunas de ARNm. Estas nanopartículas protegen el ARNm mientras viaja por el cuerpo y lo ayudan a penetrar en las células. También contienen un ingrediente adicional que ayuda a limitar la inflamación dañina al neutralizar el exceso de especies reactivas de oxígeno, moléculas altamente reactivas que el cuerpo produce durante una infección y que pueden dañar los tejidos, lo que a menudo contribuye a los síntomas graves de infecciones difíciles de tratar.

En modelos de ratón de resistencia a múltiples fármacosEstafilococo aureusYPseudomonas aeruginosaLas dosis repetidas de terapia fueron bien toleradas, redujeron el recuento de bacterias en los pulmones, redujeron la inflamación y preservaron la estructura pulmonar normal, informan los investigadores. Además, las pruebas de laboratorio en tejido pulmonar humano arrojaron resultados similares y demostraron que la terapia podría funcionar junto con células inmunes humanas.

A continuación, los investigadores planean continuar con los estudios preclínicos y eventualmente pasar a ensayos clínicos en humanos para evaluar la seguridad, la dosis y la eficacia. Aunque la terapia aún se encuentra en sus primeras etapas, representa una dirección alentadora en la lucha global contra las infecciones resistentes a los antibióticos.

Esta es la primera evidencia de que un péptido antimicrobiano codificado por ARNm puede matar bacterias directamente y al mismo tiempo activar las respuestas protectoras del sistema inmunológico. Si estudios futuros lo confirman, podría abrir la puerta a una plataforma altamente adaptable para desarrollar nuevos tratamientos para infecciones que ya no responden a los antibióticos actuales”.

Dr. Yizhou Dong, PhD, autor principal y coautor del estudio, profesor de nanomedicina Mount Sinai y miembro del Instituto de Genómica Icahn y del Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipzhultz (PrIISM) de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai

El artículo se titula "La administración de péptidos antimicrobianos al pulmón como ARNm de pepticuerpos en lípidos antiinflamatorios trata la neumonía bacteriana resistente a múltiples fármacos".

Los autores del estudio que figuran en la revista son Yonger Xue,

Este trabajo está financiado en parte por el Premio Maximizando la Investigación de Investigadores (R35GM144117) del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales.

Fuentes: