Uus mRNA-põhine ravi võib pakkuda uut viisi antibiootikumiresistentsete infektsioonide vastu võitlemiseks

Uus mRNA-põhine ravi võib pakkuda uut viisi antibiootikumiresistentsete infektsioonide vastu võitlemiseks

Siinai mäe Icahni meditsiinikooli teadlased ja kolleegid on teatanud esialgsest edust uudse mRNA-põhise raviga antibiootikumiresistentsete bakterite vastu võitlemiseks.

Tulemused avaldati 26. novembri veebiväljaandesLooduslik biotehnoloogia [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] näitavad, et prekliinilistes uuringutes hiirte ja inimese kopsukoega laboris aeglustas ravi bakterite kasvu, suurendas immuunrakkude aktiivsust ja vähendas kopsukoe kahjustusi multiresistentse kopsupõletiku mudelites.

Antibiootikumiresistentsed infektsioonid on kasvav ülemaailmne oht, mis tapab igal aastal rohkem kui 1,2 miljonit inimest ja põhjustab kogu maailmas peaaegu 5 miljonit surma. Ainuüksi Ameerika Ühendriikides esineb aastas üle 3 miljoni nakatumise, mis põhjustab kuni 48 000 surmajuhtumit ja maksab miljardeid tervishoiu dollareid. Eksperdid hoiatavad, et resistentsus suureneb peaaegu kõigi suuremate bakteriliikide puhul, mis ähvardab rutiinseid operatsioone, vähiravi ja vastsündinute hooldust.

"Meie töö viitab sellele, et antibiootikumiresistentsete infektsioonide vastu võitlemiseks võib olla uus viis immuunsüsteemi otsesema toetamise kaudu," ütleb Xucheng Hou, Ph.D., uuringu juhtivautor ja Yizhou Dongi (Ph.D.) labori dotsent Siinai mäe Icahni meditsiinikoolis. "Kuigi oleme alles algusjärgus ja katsetanud seda lähenemisviisi ainult prekliinilistes mudelites, loovad tulemused olulise aluse tulevastele ravimeetoditele, mis võivad parandada traditsiooniliste antibiootikumide toimivust."

Eksperimentaalne teraapia hõlmab patsiendile mRNA andmist, mis juhendab tema keha tootma spetsiaalset infektsiooniga võitlevat valku, mida nimetatakse "peptikehaks". See peptiidkeha on loodud nakkuskohas kahe asja tegemiseks: kahjulike bakterite otse lagundamiseks ja immuunrakkude värbamiseks nende kõrvaldamiseks.

MRNA ohutuks patsiendi kehasse toimetamiseks pakendasid teadlased selle lipiidide nanoosakestesse – pisikestesse rasvapõhistesse mullidesse, mida tavaliselt kasutatakse mRNA vaktsiinides. Need nanoosakesed kaitsevad mRNA-d, kui see liigub läbi keha ja aitavad sellel rakkudesse tungida. Need sisaldavad ka täiendavat koostisainet, mis aitab piirata kahjulikku põletikku, neutraliseerides liigseid reaktiivseid hapnikuliike, väga reaktiivseid molekule, mida organism toodab infektsiooni ajal ja mis võivad kahjustada kudesid, põhjustades sageli raskesti ravitavate infektsioonide raskeid sümptomeid.

Multiresistentsete hiiremudelite puhulStaphylococcus aureusJaPseudomonas aeruginosaTeadlased teatavad, et korduvad raviannused olid hästi talutavad, vähendasid bakterite arvu kopsudes, vähendasid põletikku ja säilitasid normaalse kopsustruktuuri. Lisaks näitasid inimese kopsukoe laboratoorsed testid sarnaseid tulemusi ja näitasid, et ravi võib toimida koos inimese immuunrakkudega.

Järgmisena kavatsevad teadlased jätkata prekliinilisi uuringuid ja lõpuks liikuda inimeste kliiniliste uuringute juurde, et hinnata ohutust, annust ja tõhusust. Kuigi ravi on alles algusjärgus, on see julgustav suund ülemaailmses võitluses antibiootikumiresistentsete infektsioonide vastu.

See on esimene tõend selle kohta, et mRNA-ga kodeeritud antimikroobne peptiid võib baktereid otseselt tappa, aktiveerides samal ajal immuunsüsteemi kaitsereaktsioone. Kui tulevased uuringud seda kinnitavad, võib see avada ukse väga kohanemisvõimelisele platvormile uute infektsioonide raviks, mis ei allu enam tänapäeva antibiootikumidele.

Dr Yizhou Dong, PhD, vanemautor ja uuringu kaasautor, Mount Sinai nanomeditsiini professor ja Icahni genoomikainstituudi ning Marc ja Jennifer Lipzhultzi täppisimmunoloogia instituudi (PrIISM) liige Siinai mäel asuvas Icahni meditsiinikoolis

Artikli pealkiri on "Antimikroobse peptiidi kohaletoimetamine kopsu kui peptikeha mRNA põletikuvastastes lipiidides ravib multiresistentset bakteriaalset kopsupõletikku".

Ajakirjas loetletud uuringu autorid on Yonger Xue,

Seda tööd toetab osaliselt riikliku üldmeditsiiniteaduste instituudi auhind Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117).

Allikad: