Uusi mRNA-pohjainen hoito voisi tarjota uuden tavan torjua antibioottiresistenttejä infektioita

Uusi mRNA-pohjainen hoito voisi tarjota uuden tavan torjua antibioottiresistenttejä infektioita

Sinai-vuoren Icahn School of Medicine -koulun tutkijat ja kollegat ovat raportoineet ensimmäisestä menestyksestä uudella mRNA-pohjaisella hoidolla antibioottiresistenttien bakteerien torjumiseksi.

Tulokset julkaistiin verkkojulkaisussa 26. marraskuutaLuonnollinen biotekniikka [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] osoittavat, että prekliinisissä tutkimuksissa hiirillä ja ihmisen keuhkokudoksella laboratoriossa hoito hidasti bakteerien kasvua, tehosti immuunisolujen aktiivisuutta ja vähensi keuhkokudosvaurioita monilääkeresistenssin keuhkokuumeen malleissa.

Antibioottiresistentit infektiot ovat kasvava globaali uhka, joka tappaa yli 1,2 miljoonaa ihmistä vuosittain ja johtaa lähes 5 miljoonaan kuolemaan maailmanlaajuisesti. Pelkästään Yhdysvalloissa yli 3 miljoonaa tartuntaa tapahtuu vuosittain, mikä aiheuttaa jopa 48 000 kuolemaa ja maksaa miljardeja terveydenhuollon dollareita. Asiantuntijat varoittavat, että resistenssi lisääntyy lähes kaikissa tärkeimmissä bakteerilajeissa, mikä uhkaa rutiinileikkauksia, syöpähoitoja ja vastasyntyneiden hoitoa.

"Työmme viittaa siihen, että voi olla olemassa uusi tapa torjua antibiooteille vastustuskykyisiä infektioita tukemalla immuunijärjestelmää suoremmin", sanoo Xucheng Hou, Ph.D., tutkimuksen johtava kirjoittaja ja immunologian ja immunoterapian apulaisprofessori Yizhou Dongin, Ph.D., laboratoriossa Siinai-vuorella sijaitsevassa Icahn School of Medicine -koulussa. "Vaikka olemme vielä alkuvaiheessa ja olemme testanneet tätä lähestymistapaa vain prekliinisissä malleissa, tulokset luovat tärkeän perustan tuleville hoidoille, jotka voivat parantaa perinteisten antibioottien suorituskykyä."

Kokeelliseen terapiaan kuuluu mRNA:n antaminen potilaalle, joka ohjaa hänen kehoaan valmistamaan erityistä infektioita torjuvaa proteiinia nimeltä "peptibody". Tämä peptidirunko on suunniteltu tekemään kaksi asiaa infektiopaikalla: hajottamaan haitallisia bakteereja suoraan ja värväämään immuunisoluja poistamaan ne.

Toimittaakseen mRNA:n turvallisesti potilaan kehoon tutkijat pakasivat sen lipidinanohiukkasiksi - pieniksi rasvapohjaisiksi kupliksi, joita käytetään yleisesti mRNA-rokotteissa. Nämä nanohiukkaset suojaavat mRNA:ta sen kulkiessa kehon läpi ja auttavat sitä tunkeutumaan soluihin. Ne sisältävät myös lisäaineen, joka auttaa rajoittamaan haitallista tulehdusta neutraloimalla ylimääräisiä reaktiivisia happilajeja, erittäin reaktiivisia molekyylejä, joita keho tuottaa infektion aikana ja jotka voivat vahingoittaa kudoksia, mikä usein edistää vaikeasti hoidettavien infektioiden vakavia oireita.

Hiirimalleissa monilääkeresistenttejäStaphylococcus aureusJaPseudomonas aeruginosaToistuvat hoidon annokset olivat hyvin siedettyjä, vähensivät bakteerien määrää keuhkoissa, vähensivät tulehdusta ja säilyttivät normaalin keuhkojen rakenteen, tutkijat raportoivat. Lisäksi ihmisen keuhkokudoksella tehdyt laboratoriokokeet osoittivat samanlaisia ​​tuloksia ja osoittivat, että hoito voisi toimia yhdessä ihmisen immuunisolujen kanssa.

Seuraavaksi tutkijat aikovat jatkaa prekliinisiä tutkimuksia ja siirtyä lopulta ihmisillä suoritettaviin kliinisiin kokeisiin arvioidakseen turvallisuutta, annostusta ja tehokkuutta. Vaikka terapia on vielä alkuvaiheessa, se edustaa rohkaisevaa suuntaa globaalissa taistelussa antibioottiresistenttejä infektioita vastaan.

Tämä on ensimmäinen todiste siitä, että mRNA:n koodaama antimikrobinen peptidi voi tappaa bakteereja suoraan samalla kun se aktivoi immuunijärjestelmän suojaavia vasteita. Jos tulevat tutkimukset vahvistavat tämän, se voi avata oven erittäin mukautuvalle alustalle kehittää uusia hoitoja infektioille, jotka eivät enää vastaa nykypäivän antibiootteja."

Dr. Yizhou Dong, PhD, vanhempi kirjailija ja tutkimuksen toinen kirjoittaja, Mount Sinai nanolääketieteen professori ja Icahnin genomiikkainstituutin sekä Marc ja Jennifer Lipzhultzin tarkkuusimmunologiainstituutin (PrIISM) jäsen Icahn School of Medicine -koulussa Mount Sinaissa

Artikkelin otsikko on "Antimikrobinen peptidikuljetus keuhkoihin pepti-aine-mRNA:na anti-inflammatorisissa lipideissä hoitaa monilääkeresistenttiä bakteerikeuhkokuumetta".

Lehdessä luetellut tutkimuksen tekijät ovat Yonger Xue,

Tätä työtä tukee osittain National Institute of General Medical Sciences -instituutin Maximizing Investigators' Research Award (R35GM144117).

Lähteet: