Une nouvelle thérapie basée sur l’ARNm pourrait offrir une nouvelle façon de lutter contre les infections résistantes aux antibiotiques

Une nouvelle thérapie basée sur l’ARNm pourrait offrir une nouvelle façon de lutter contre les infections résistantes aux antibiotiques

Des chercheurs de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï et leurs collègues ont rapporté le succès initial d’une nouvelle thérapie basée sur l’ARNm pour lutter contre les bactéries résistantes aux antibiotiques.

Les résultats ont été publiés dans l'édition en ligne du 26 novembreBiotechnologie naturelle [DOI : 10.1038/s41587-025-02928-x] montrent que dans des études précliniques sur des souris et des tissus pulmonaires humains en laboratoire, la thérapie a ralenti la croissance bactérienne, stimulé l'activité des cellules immunitaires et réduit les dommages aux tissus pulmonaires dans des modèles de pneumonie multirésistante.

Les infections résistantes aux antibiotiques constituent une menace mondiale croissante, tuant plus de 1,2 million de personnes chaque année et entraînant près de 5 millions de décès dans le monde. Rien qu'aux États-Unis, plus de 3 millions d'infections surviennent chaque année, causant jusqu'à 48 000 décès et coûtant des milliards de dollars en soins de santé. Les experts préviennent que la résistance augmente chez presque toutes les principales espèces bactériennes, menaçant les interventions chirurgicales de routine, les traitements contre le cancer et les soins aux nouveau-nés.

"Nos travaux suggèrent qu'il pourrait y avoir une nouvelle façon de combattre les infections résistantes aux antibiotiques en soutenant plus directement le système immunitaire", déclare Xucheng Hou, Ph.D., auteur principal de l'étude et professeur adjoint d'immunologie et d'immunothérapie au laboratoire de Yizhou Dong, Ph.D., à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï. « Même si nous n’en sommes qu’aux premiers stades et que nous n’avons testé cette approche que dans des modèles précliniques, les résultats jettent des bases importantes pour de futures thérapies qui pourraient améliorer les performances des antibiotiques traditionnels. »

La thérapie expérimentale consiste à administrer au patient de l’ARNm, qui demande à son corps de fabriquer une protéine spéciale anti-infectieuse appelée « peptibody ». Ce corps peptidique est conçu pour faire deux choses sur le site de l’infection : décomposer directement les bactéries nocives et recruter des cellules immunitaires pour les éliminer.

Pour administrer l'ARNm en toute sécurité dans le corps du patient, les chercheurs l'ont conditionné dans des nanoparticules lipidiques – de minuscules bulles à base de graisse couramment utilisées dans les vaccins à ARNm. Ces nanoparticules protègent l’ARNm lors de son déplacement dans le corps et l’aident à pénétrer dans les cellules. Ils contiennent également un ingrédient supplémentaire qui aide à limiter l’inflammation nocive en neutralisant l’excès d’espèces réactives de l’oxygène, des molécules hautement réactives que le corps produit lors d’une infection et qui peuvent endommager les tissus, contribuant souvent aux symptômes graves d’infections difficiles à traiter.

Dans des modèles murins multirésistantsStaphylocoque doréEtPseudomonas aeruginosaDes doses répétées de traitement ont été bien tolérées, ont réduit le nombre de bactéries dans les poumons, ont réduit l'inflammation et ont préservé la structure pulmonaire normale, rapportent les chercheurs. En outre, les tests de laboratoire sur le tissu pulmonaire humain ont donné des résultats similaires et ont montré que la thérapie pouvait fonctionner en conjonction avec les cellules immunitaires humaines.

Ensuite, les chercheurs prévoient de poursuivre les études précliniques et éventuellement de passer aux essais cliniques sur l'homme pour évaluer la sécurité, la posologie et l'efficacité. Bien que cette thérapie en soit encore à ses débuts, elle représente une direction encourageante dans la lutte mondiale contre les infections résistantes aux antibiotiques.

Il s'agit de la première preuve qu'un peptide antimicrobien codé par un ARNm peut tuer directement les bactéries tout en activant les réponses protectrices du système immunitaire. Si de futures études le confirment, cela pourrait ouvrir la porte à une plateforme hautement adaptable pour développer de nouveaux traitements contre les infections qui ne répondent plus aux antibiotiques actuels.

Dr Yizhou Dong, PhD, auteur principal et co-auteur de l'étude, professeur de nanomédecine du Mont Sinaï et membre de l'Institut de génomique Icahn et de l'Institut d'immunologie de précision Marc et Jennifer Lipzhultz (PrIISM) à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï

L’article s’intitule « L’administration de peptides antimicrobiens dans les poumons sous forme d’ARNm de pepticorps dans des lipides anti-inflammatoires traite la pneumonie bactérienne multirésistante ».

Les auteurs de l'étude répertoriés dans la revue sont Yonger Xue,

Ce travail est soutenu en partie par le prix de recherche Maximizing Investigators (R35GM144117) de l’Institut national des sciences médicales générales.

Sources :