Una nuova terapia basata sull’mRNA potrebbe offrire un nuovo modo per combattere le infezioni resistenti agli antibiotici

Una nuova terapia basata sull’mRNA potrebbe offrire un nuovo modo per combattere le infezioni resistenti agli antibiotici

I ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai e colleghi hanno riportato il successo iniziale con una nuova terapia basata sull’mRNA per combattere i batteri resistenti agli antibiotici.

I risultati sono stati pubblicati nell'edizione online del 26 novembreBiotecnologie naturali [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] mostrano che negli studi preclinici condotti su topi e tessuto polmonare umano in laboratorio, la terapia ha rallentato la crescita batterica, potenziato l’attività delle cellule immunitarie e ridotto il danno ai tessuti polmonari in modelli di polmonite multiresistente.

Le infezioni resistenti agli antibiotici rappresentano una minaccia globale crescente, uccidendo più di 1,2 milioni di persone ogni anno e provocando quasi 5 milioni di morti in tutto il mondo. Solo negli Stati Uniti, ogni anno si verificano più di 3 milioni di infezioni, che causano fino a 48.000 morti e costano miliardi di dollari in termini sanitari. Gli esperti avvertono che la resistenza è in aumento in quasi tutte le principali specie batteriche, mettendo a rischio gli interventi chirurgici di routine, i trattamenti contro il cancro e la cura dei neonati.

“Il nostro lavoro suggerisce che potrebbe esserci un nuovo modo per combattere le infezioni resistenti agli antibiotici supportando il sistema immunitario in modo più diretto”, afferma Xucheng Hou, Ph.D., autore principale dello studio e assistente professore di immunologia e immunoterapia nel laboratorio di Yizhou Dong, Ph.D., presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. “Anche se siamo ancora nelle fasi iniziali e abbiamo testato questo approccio solo in modelli preclinici, i risultati gettano basi importanti per terapie future che potrebbero migliorare le prestazioni degli antibiotici tradizionali”.

La terapia sperimentale prevede la somministrazione al paziente di mRNA, che istruisce il suo corpo a produrre una speciale proteina che combatte le infezioni chiamata “peptibody”. Questo corpo peptidico è progettato per fare due cose nel sito dell’infezione: abbattere direttamente i batteri nocivi e reclutare cellule immunitarie per eliminarli.

Per fornire l'mRNA in modo sicuro nel corpo del paziente, i ricercatori lo hanno confezionato in nanoparticelle lipidiche, minuscole bolle a base di grasso comunemente usate nei vaccini mRNA. Queste nanoparticelle proteggono l'mRNA mentre viaggia attraverso il corpo e lo aiutano a penetrare nelle cellule. Contengono anche un ingrediente aggiuntivo che aiuta a limitare l’infiammazione dannosa neutralizzando le specie reattive dell’ossigeno in eccesso, molecole altamente reattive che il corpo produce durante un’infezione e che possono danneggiare i tessuti, spesso contribuendo ai gravi sintomi di infezioni difficili da trattare.

In modelli murini multiresistentiStafilococco aureoEPseudomonas aeruginosaDosi ripetute della terapia sono state ben tollerate, hanno ridotto la conta batterica nei polmoni, ridotto l'infiammazione e preservato la normale struttura polmonare, riferiscono i ricercatori. Inoltre, i test di laboratorio sul tessuto polmonare umano hanno mostrato risultati simili e hanno dimostrato che la terapia potrebbe funzionare in combinazione con le cellule immunitarie umane.

Successivamente, i ricercatori intendono continuare gli studi preclinici ed eventualmente passare agli studi clinici sull’uomo per valutare la sicurezza, il dosaggio e l’efficacia. Sebbene la terapia sia ancora nelle sue fasi iniziali, rappresenta una direzione incoraggiante nella lotta globale contro le infezioni resistenti agli antibiotici.

Questa è la prima prova che un peptide antimicrobico codificato da mRNA può uccidere direttamente i batteri attivando le risposte protettive del sistema immunitario. Se gli studi futuri lo confermassero, potrebbero aprire la porta a una piattaforma altamente adattabile per lo sviluppo di nuovi trattamenti per le infezioni che non rispondono più agli antibiotici odierni”.

Dott. Yizhou Dong, PhD, autore senior e coautore dello studio, professore di nanomedicina del Monte Sinai e membro dell'Icahn Genomics Institute e del Marc and Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai

L’articolo è intitolato “Il rilascio di peptidi antimicrobici al polmone come mRNA di pepticorpo nei lipidi antinfiammatori tratta la polmonite batterica multiresistente”.

Gli autori dello studio elencati nella rivista sono Yonger Xue,

Questo lavoro è supportato in parte dal Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117) dell’Istituto nazionale di scienze mediche generali.

Fonti: