Nauja mRNR pagrįsta terapija gali pasiūlyti naują būdą kovoti su antibiotikams atspariomis infekcijomis

Nauja mRNR pagrįsta terapija gali pasiūlyti naują būdą kovoti su antibiotikams atspariomis infekcijomis

Icahn medicinos mokyklos Sinajaus kalne tyrėjai ir kolegos pranešė apie pradinę sėkmę naudojant naują mRNR terapiją, skirtą kovoti su antibiotikams atspariomis bakterijomis.

Rezultatai buvo paskelbti internetiniame lapkričio 26 dNatūrali biotechnologija [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] rodo, kad ikiklinikinių tyrimų su pelėmis ir žmogaus plaučių audiniuose laboratorijoje metu gydymas sulėtino bakterijų augimą, padidino imuninių ląstelių aktyvumą ir sumažino plaučių audinio pažeidimą daugeliui vaistų atsparios pneumonijos modeliuose.

Antibiotikams atsparios infekcijos yra auganti pasaulinė grėsmė, kasmet miršta daugiau nei 1,2 milijono žmonių ir beveik 5 milijonai mirčių visame pasaulyje. Vien Jungtinėse Valstijose kasmet įvyksta daugiau nei 3 milijonai infekcijų, dėl kurių miršta iki 48 000 ir kainuoja milijardus sveikatos priežiūros dolerių. Ekspertai perspėja, kad beveik visų pagrindinių bakterijų rūšių atsparumas didėja, o tai kelia grėsmę įprastinėms operacijoms, vėžio gydymui ir naujagimių priežiūrai.

„Mūsų darbas rodo, kad gali būti naujas būdas kovoti su antibiotikams atspariomis infekcijomis, tiesiogiai remiant imuninę sistemą“, – sako Xucheng Hou, Ph.D., tyrimo pagrindinis autorius ir imunologijos ir imunoterapijos docentas Yizhou Dong, Ph.D. laboratorijoje, Icahn medicinos mokykloje prie Sinajaus kalno. „Nors mes vis dar esame ankstyvosiose stadijose ir išbandėme šį metodą tik ikiklinikiniuose modeliuose, rezultatai sudaro svarbų pagrindą būsimoms terapijoms, kurios galėtų pagerinti tradicinių antibiotikų veikimą.

Eksperimentinės terapijos metu pacientui suteikiama mRNR, kuri nurodo jo kūnui gaminti specialų su infekcija kovojantį baltymą, vadinamą „peptikūnu“. Šis peptidinis kūnas yra skirtas atlikti du veiksmus infekcijos vietoje: tiesiogiai suskaidyti kenksmingas bakterijas ir įdarbinti imunines ląsteles, kad jas pašalintų.

Kad mRNR saugiai patektų į paciento kūną, mokslininkai supakavo ją į lipidų nanodaleles – mažyčius riebalų pagrindo burbuliukus, dažniausiai naudojamus mRNR vakcinose. Šios nanodalelės apsaugo mRNR, kai ji keliauja per kūną ir padeda jai prasiskverbti į ląsteles. Juose taip pat yra papildomos sudedamosios dalies, kuri padeda apriboti žalingą uždegimą, nes neutralizuoja reaktyviųjų deguonies rūšių perteklių, labai reaktyvias molekules, kurias organizmas gamina per infekciją ir kurios gali pažeisti audinius, dažnai prisidedant prie sunkių sunkiai gydomų infekcijų simptomų.

Daugeliui vaistų atsparių pelių modeliuoseStaphylococcus aureusIrPseudomonas aeruginosaTyrėjai praneša, kad kartotinės terapijos dozės buvo gerai toleruojamos, sumažino bakterijų skaičių plaučiuose, sumažino uždegimą ir išsaugojo normalią plaučių struktūrą. Be to, laboratoriniai žmogaus plaučių audinio tyrimai parodė panašius rezultatus ir parodė, kad terapija gali veikti kartu su žmogaus imuninėmis ląstelėmis.

Tada mokslininkai planuoja tęsti ikiklinikinius tyrimus ir galiausiai pereiti prie klinikinių tyrimų su žmonėmis, kad įvertintų saugumą, dozavimą ir veiksmingumą. Nors terapija vis dar yra ankstyvoje stadijoje, ji yra skatinanti kryptis pasaulinėje kovoje su antibiotikams atspariomis infekcijomis.

Tai pirmasis įrodymas, kad mRNR koduotas antimikrobinis peptidas gali tiesiogiai sunaikinti bakterijas, tuo pačiu suaktyvindamas imuninės sistemos apsaugines reakcijas. Jei būsimi tyrimai tai patvirtins, tai gali atverti duris į labai pritaikomą platformą kuriant naujus gydymo būdus nuo infekcijų, kurios nebereaguoja į šiandienos antibiotikus.

Dr. Yizhou Dong, PhD, vyresnysis autorius ir studijų bendraautoris, Sinajaus kalno nanomedicinos profesorius ir Icahn genomikos instituto bei Marco ir Jennifer Lipzhultz tikslios imunologijos instituto (PrIISM) narys Icahn medicinos mokykloje Sinajaus kalne

Straipsnis pavadintas „Antimikrobinio peptido patekimas į plaučius, nes priešuždegiminiuose lipiduose esantis peptikūno mRNR gydo daugeliui vaistų atsparią bakterinę pneumoniją“.

Žurnale išvardyti tyrimo autoriai yra Yonger Xue,

Šį darbą iš dalies remia Nacionalinio bendrųjų medicinos mokslų instituto Maksimizuojančių tyrėjų tyrimų apdovanojimas (R35GM144117).

Šaltiniai: