Jauna uz mRNS balstīta terapija varētu piedāvāt jaunu veidu, kā cīnīties pret antibiotikām rezistentām infekcijām

Jauna uz mRNS balstīta terapija varētu piedāvāt jaunu veidu, kā cīnīties pret antibiotikām rezistentām infekcijām

Pētnieki Icahn Medicīnas skolā Sinaja kalnā un kolēģi ir ziņojuši par sākotnējiem panākumiem ar jaunu mRNS balstītu terapiju, lai apkarotu pret antibiotikām rezistentām baktērijām.

Rezultāti tika publicēti tiešsaistes izdevumā 26. novembrīDabiskā biotehnoloģija [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] liecina, ka preklīniskajos pētījumos ar pelēm un cilvēka plaušu audiem laboratorijā terapija palēnināja baktēriju augšanu, pastiprināja imūno šūnu aktivitāti un samazināja plaušu audu bojājumus multirezistentas pneimonijas modeļos.

Pret antibiotikām rezistentas infekcijas ir pieaugošs globāls drauds, katru gadu nogalinot vairāk nekā 1,2 miljonus cilvēku un izraisot gandrīz 5 miljonus nāves gadījumu visā pasaulē. Amerikas Savienotajās Valstīs vien katru gadu notiek vairāk nekā 3 miljoni infekciju, izraisot līdz pat 48 000 nāves gadījumu un izmaksājot miljardiem dolāru veselības aprūpei. Eksperti brīdina, ka rezistence pieaug gandrīz visās lielākajās baktēriju sugās, apdraudot ikdienas operācijas, vēža ārstēšanu un jaundzimušo aprūpi.

"Mūsu darbs liecina, ka var būt jauns veids, kā cīnīties pret antibiotikām rezistentām infekcijām, tiešāk atbalstot imūnsistēmu," saka Xucheng Hou, Ph.D., pētījuma vadošais autors un imunoloģijas un imūnterapijas docents Yizhou Dong, Ph.D. laboratorijā, Icahn Medicīnas skolā Sinaja kalnā. "Lai gan mēs joprojām esam sākuma stadijā un esam pārbaudījuši šo pieeju tikai preklīniskajos modeļos, rezultāti ir svarīgs pamats turpmākai terapijai, kas varētu uzlabot tradicionālo antibiotiku darbību."

Eksperimentālā terapija ietver pacienta mRNS ievadīšanu, kas uzdod viņa ķermenim izveidot īpašu infekciju apkarojošu proteīnu, ko sauc par "peptibody". Šis peptīdu ķermenis ir paredzēts, lai infekcijas vietā veiktu divas lietas: tieši sadalītu kaitīgās baktērijas un piesaistītu imūnās šūnas, lai tās novērstu.

Lai mRNS droši nogādātu pacienta ķermenī, pētnieki to iesaiņoja lipīdu nanodaļiņās - sīkos tauku burbuļos, ko parasti izmanto mRNS vakcīnās. Šīs nanodaļiņas aizsargā mRNS, kad tā pārvietojas pa ķermeni, un palīdz tai iekļūt šūnās. Tie satur arī papildu sastāvdaļu, kas palīdz ierobežot kaitīgo iekaisumu, neitralizējot pārmērīgas reaktīvās skābekļa sugas, ļoti reaktīvas molekulas, kuras organisms ražo infekcijas laikā un kas var bojāt audus, bieži vien veicinot grūti ārstējamu infekciju smagus simptomus.

Vairāku zāļu rezistentu peļu modeļosStaphylococcus aureusUnPseudomonas aeruginosaAtkārtotas terapijas devas bija labi panesamas, samazināja baktēriju skaitu plaušās, mazināja iekaisumu un saglabāja normālu plaušu struktūru, ziņo pētnieki. Turklāt cilvēka plaušu audu laboratorijas testi uzrādīja līdzīgus rezultātus un parādīja, ka terapija var darboties kopā ar cilvēka imūnās šūnām.

Pēc tam pētnieki plāno turpināt preklīniskos pētījumus un galu galā pāriet uz klīniskiem pētījumiem ar cilvēkiem, lai novērtētu drošību, devu un efektivitāti. Lai gan terapija joprojām ir agrīnā stadijā, tā ir iedrošinošs virziens globālajā cīņā pret pret antibiotikām rezistentām infekcijām.

Šis ir pirmais pierādījums tam, ka mRNS kodēts pretmikrobu peptīds var tieši nogalināt baktērijas, vienlaikus aktivizējot imūnsistēmas aizsardzības reakcijas. Ja turpmākie pētījumi to apstiprinās, tas varētu atvērt durvis uz ļoti pielāgojamu platformu, lai izstrādātu jaunas ārstēšanas metodes infekcijām, kas vairs nereaģē uz mūsdienu antibiotikām.

Dr Yizhou Dong, PhD, vecākais autors un pētījuma līdzautors, Sinaja kalna nanomedicīnas profesors un Ikānas Genomikas institūta un Marka un Dženiferas Lipžucu Precīzijas imunoloģijas institūta (PrIISM) loceklis Ikānas Medicīnas skolā Sinaja kalnā

Raksta nosaukums ir “Pretmikrobu peptīdu ievadīšana plaušās kā peptiķermeņa mRNS pretiekaisuma lipīdos, kas ārstē pret daudzām zālēm rezistentu bakteriālu pneimoniju”.

Žurnālā uzskaitītie pētījuma autori ir Yonger Xue,

Šo darbu daļēji atbalsta Nacionālā vispārējo medicīnas zinātņu institūta Maksimizējošā pētnieku pētniecības balva (R35GM144117).

Avoti: