Een nieuwe op mRNA gebaseerde therapie zou een nieuwe manier kunnen bieden om antibioticaresistente infecties te bestrijden

Een nieuwe op mRNA gebaseerde therapie zou een nieuwe manier kunnen bieden om antibioticaresistente infecties te bestrijden

Onderzoekers van de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï en collega's hebben aanvankelijk succes gemeld met een nieuwe op mRNA gebaseerde therapie om antibioticaresistente bacteriën te bestrijden.

De resultaten zijn gepubliceerd in de online editie van 26 novemberNatuurlijke biotechnologie [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] tonen aan dat in preklinische onderzoeken bij muizen en menselijk longweefsel in het laboratorium de therapie de bacteriegroei vertraagde, de activiteit van de immuuncellen verhoogde en de schade aan het longweefsel verminderde in modellen van multiresistente pneumonie.

Antibioticaresistente infecties vormen een groeiende mondiale bedreiging, waarbij jaarlijks meer dan 1,2 miljoen mensen om het leven komen en wereldwijd tot bijna 5 miljoen sterfgevallen leiden. Alleen al in de Verenigde Staten vinden jaarlijks meer dan 3 miljoen infecties plaats, wat tot 48.000 doden tot gevolg heeft en miljarden aan gezondheidszorgdollars kost. Deskundigen waarschuwen dat de resistentie bij vrijwel alle belangrijke bacteriesoorten toeneemt, waardoor routinematige operaties, kankerbehandelingen en de zorg voor pasgeborenen in gevaar komen.

“Ons werk suggereert dat er mogelijk een nieuwe manier bestaat om antibioticaresistente infecties te bestrijden door het immuunsysteem directer te ondersteunen”, zegt Xucheng Hou, Ph.D., hoofdauteur van de studie en assistent-professor immunologie en immunotherapie in het laboratorium van Yizhou Dong, Ph.D., aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï. “Hoewel we ons nog in de beginfase bevinden en deze aanpak alleen in preklinische modellen hebben getest, leggen de resultaten een belangrijke basis voor toekomstige therapieën die de prestaties van traditionele antibiotica zouden kunnen verbeteren.”

De experimentele therapie omvat het geven van mRNA aan de patiënt, dat zijn lichaam de opdracht geeft een speciaal infectiebestrijdend eiwit te maken, genaamd ‘peptibody’. Dit peptidelichaam is ontworpen om twee dingen te doen op de plaats van infectie: schadelijke bacteriën direct afbreken en immuuncellen recruteren om ze te elimineren.

Om het mRNA veilig in het lichaam van de patiënt af te leveren, verpakten de onderzoekers het in lipide-nanodeeltjes: kleine, op vet gebaseerde belletjes die vaak worden gebruikt in mRNA-vaccins. Deze nanodeeltjes beschermen het mRNA terwijl het door het lichaam reist en helpen het de cellen binnen te dringen. Ze bevatten ook een extra ingrediënt dat schadelijke ontstekingen helpt beperken door overtollige reactieve zuurstofsoorten te neutraliseren, zeer reactieve moleculen die het lichaam produceert tijdens een infectie en die weefsels kunnen beschadigen, wat vaak bijdraagt ​​aan de ernstige symptomen van moeilijk te behandelen infecties.

In muismodellen van multiresistenteStaphylococcus aureusEnPseudomonas aeruginosaHerhaalde doses therapie werden goed verdragen, verminderden het aantal bacteriën in de longen, verminderden ontstekingen en behielden de normale longstructuur, rapporteren de onderzoekers. Bovendien lieten de laboratoriumtests op menselijk longweefsel vergelijkbare resultaten zien en toonden aan dat de therapie zou kunnen werken in combinatie met menselijke immuuncellen.

Vervolgens zijn onderzoekers van plan om preklinische studies voort te zetten en uiteindelijk over te gaan tot klinische proeven op mensen om de veiligheid, dosering en effectiviteit te evalueren. Hoewel de therapie zich nog in de beginfase bevindt, vertegenwoordigt zij een bemoedigende richting in de mondiale strijd tegen antibioticaresistente infecties.

Dit is het eerste bewijs dat een mRNA-gecodeerd antimicrobieel peptide bacteriën direct kan doden en tegelijkertijd de beschermende reacties van het immuunsysteem kan activeren. Als toekomstige studies dit bevestigen, zou dit de deur kunnen openen naar een zeer aanpasbaar platform voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor infecties die niet langer reageren op de huidige antibiotica.”

Dr. Yizhou Dong, PhD, senior auteur en co-auteur van de studie, Mount Sinai hoogleraar nanogeneeskunde en lid van het Icahn Genomics Institute en het Marc en Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï

Het artikel is getiteld “Antimicrobiële peptideafgifte aan de longen terwijl peptibody-mRNA in ontstekingsremmende lipiden multiresistente bacteriële longontsteking behandelt.”

De in het tijdschrift genoemde auteurs van de studie zijn Yonger Xue,

Dit werk wordt gedeeltelijk ondersteund door de Maximizing Investigators' Research Award (R35GM144117) van het National Institute of General Medical Sciences.

Bronnen: