En ny mRNA-basert terapi kan tilby en ny måte å bekjempe antibiotika-resistente infeksjoner

En ny mRNA-basert terapi kan tilby en ny måte å bekjempe antibiotika-resistente infeksjoner

Forskere ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai og kolleger har rapportert innledende suksess med en ny mRNA-basert terapi for å bekjempe antibiotika-resistente bakterier.

Resultatene ble publisert i nettutgaven 26. novemberNaturlig bioteknologi [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] viser at i prekliniske studier på mus og menneskelig lungevev i laboratoriet, bremset terapien bakterievekst, økte immuncelleaktivitet og reduserte lungevevsskade i modeller av multiresistent lungebetennelse.

Antibiotikaresistente infeksjoner er en økende global trussel, som dreper mer enn 1,2 millioner mennesker hvert år og fører til nesten 5 millioner dødsfall over hele verden. Bare i USA forekommer mer enn 3 millioner infeksjoner årlig, som forårsaker opptil 48 000 dødsfall og koster milliarder av helsetjenester. Eksperter advarer om at resistens øker hos nesten alle store bakteriearter, noe som truer rutineoperasjoner, kreftbehandlinger og omsorg for nyfødte.

"Vårt arbeid tyder på at det kan være en ny måte å bekjempe antibiotika-resistente infeksjoner ved å støtte immunsystemet mer direkte," sier Xucheng Hou, Ph.D., hovedforfatter av studien og assisterende professor i immunologi og immunterapi i laboratoriet til Yizhou Dong, Ph.D., ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai. "Selv om vi fortsatt er i de tidlige stadiene og kun har testet denne tilnærmingen i prekliniske modeller, legger resultatene et viktig grunnlag for fremtidige terapier som kan forbedre ytelsen til tradisjonelle antibiotika."

Den eksperimentelle terapien innebærer å gi pasienten mRNA, som instruerer kroppen deres til å lage et spesielt infeksjonsbekjempende protein kalt "peptibody". Denne peptidkroppen er designet for å gjøre to ting på infeksjonsstedet: bryte ned skadelige bakterier direkte og rekruttere immunceller for å eliminere dem.

For å levere mRNA trygt inn i pasientens kropp, pakket forskerne det inn i lipid nanopartikler - bittesmå fettbaserte bobler som vanligvis brukes i mRNA-vaksiner. Disse nanopartikler beskytter mRNA når det beveger seg gjennom kroppen og hjelper det å penetrere celler. De inneholder også en ekstra ingrediens som bidrar til å begrense skadelig betennelse ved å nøytralisere overflødig reaktive oksygenarter, svært reaktive molekyler som kroppen produserer under en infeksjon og som kan skade vev, som ofte bidrar til de alvorlige symptomene på infeksjoner som er vanskelige å behandle.

I musemodeller av multiresistenteStaphylococcus aureusOgPseudomonas aeruginosaGjentatte doser av terapi ble godt tolerert, reduserte bakterietall i lungene, redusert betennelse og bevart normal lungestruktur, rapporterer forskerne. I tillegg viste laboratorietester på humant lungevev lignende resultater og viste at terapien kunne fungere sammen med menneskelige immunceller.

Deretter planlegger forskere å fortsette prekliniske studier og til slutt gå over til kliniske studier på mennesker for å evaluere sikkerhet, dosering og effektivitet. Selv om behandlingen fortsatt er i tidlig fase, representerer den en oppmuntrende retning i den globale kampen mot antibiotika-resistente infeksjoner.

Dette er det første beviset på at et mRNA-kodet antimikrobielt peptid direkte kan drepe bakterier samtidig som det aktiverer immunsystemets beskyttende responser. Hvis fremtidige studier bekrefter dette, kan det åpne døren til en svært tilpasningsdyktig plattform for å utvikle nye behandlinger for infeksjoner som ikke lenger reagerer på dagens antibiotika."

Dr. Yizhou Dong, PhD, seniorforfatter og studiemedforfatter, Mount Sinai-professor i nanomedisin og medlem av Icahn Genomics Institute og Marc og Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai

Artikkelen har tittelen "Antimikrobiell peptidlevering til lungen som peptibody-mRNA i antiinflammatoriske lipider behandler multiresistent bakteriell lungebetennelse."

Studieforfatterne som er oppført i tidsskriftet er Yonger Xue,

Dette arbeidet er delvis støttet av Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117) fra National Institute of General Medical Sciences.

Kilder: