Nowatorska terapia oparta na mRNA może zaoferować nowy sposób zwalczania infekcji opornych na antybiotyki

Nowatorska terapia oparta na mRNA może zaoferować nowy sposób zwalczania infekcji opornych na antybiotyki

Naukowcy z Icahn School of Medicine w Mount Sinai wraz ze współpracownikami ogłosili wstępny sukces nowatorskiej terapii opartej na mRNA, mającej na celu zwalczanie bakterii opornych na antybiotyki.

Wyniki opublikowano w wydaniu internetowym z 26 listopadaBiotechnologia naturalna [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] wykazały, że w badaniach przedklinicznych na myszach i ludzkiej tkance płucnej w laboratorium terapia spowalniała rozwój bakterii, zwiększała aktywność komórek odpornościowych i zmniejszała uszkodzenie tkanki płuc w modelach wielolekoopornego zapalenia płuc.

Infekcje oporne na antybiotyki stanowią rosnące globalne zagrożenie, powodując śmierć ponad 1,2 miliona ludzi każdego roku i prawie 5 milionów zgonów na całym świecie. W samych Stanach Zjednoczonych co roku dochodzi do ponad 3 milionów infekcji, powodujących do 48 000 zgonów i kosztujących miliardy dolarów na opiekę zdrowotną. Eksperci ostrzegają, że oporność rośnie u prawie wszystkich głównych gatunków bakterii, co zagraża rutynowym operacjom, leczeniu raka i opiece nad noworodkami.

„Nasza praca sugeruje, że może istnieć nowy sposób zwalczania infekcji opornych na antybiotyki poprzez bardziej bezpośrednie wspieranie układu odpornościowego” – mówi dr Xucheng Hou, główny autor badania i adiunkt immunologii i immunoterapii w laboratorium dr Yizhou Donga w Icahn School of Medicine na górze Synaj. „Chociaż jesteśmy wciąż na wczesnym etapie i testowaliśmy to podejście jedynie w modelach przedklinicznych, wyniki stanowią ważne podstawy dla przyszłych terapii, które mogłyby poprawić skuteczność tradycyjnych antybiotyków”.

Terapia eksperymentalna polega na podaniu pacjentowi mRNA, które instruuje jego organizm, aby wytworzył specjalne białko zwalczające infekcję zwane „peptibody”. To ciało peptydowe ma za zadanie robić dwie rzeczy w miejscu infekcji: bezpośrednio rozkładać szkodliwe bakterie i rekrutować komórki odpornościowe w celu ich wyeliminowania.

Aby bezpiecznie dostarczyć mRNA do organizmu pacjenta, naukowcy opakowali go w nanocząsteczki lipidowe – maleńkie pęcherzyki na bazie tłuszczu powszechnie stosowane w szczepionkach mRNA. Te nanocząsteczki chronią mRNA podczas jego podróży przez organizm i pomagają mu przenikać do komórek. Zawierają również dodatkowy składnik, który pomaga ograniczyć szkodliwy stan zapalny poprzez neutralizację nadmiaru reaktywnych form tlenu, wysoce reaktywnych cząsteczek wytwarzanych przez organizm podczas infekcji i które mogą uszkadzać tkanki, często przyczyniając się do poważnych objawów trudnych do leczenia infekcji.

W mysich modelach wielolekoopornychStaphylococcus aureusIPseudomonas aeruginosaNaukowcy podają, że powtarzane dawki terapii były dobrze tolerowane, liczba bakterii w płucach była zmniejszona, stan zapalny i zachowana była prawidłowa struktura płuc. Ponadto badania laboratoryjne tkanki płucnej człowieka wykazały podobne wyniki i wykazały, że terapia może działać w połączeniu z ludzkimi komórkami odpornościowymi.

Następnie badacze planują kontynuować badania przedkliniczne i ostatecznie przejść do badań klinicznych na ludziach, aby ocenić bezpieczeństwo, dawkowanie i skuteczność. Chociaż terapia jest wciąż na wczesnym etapie, stanowi zachęcający kierunek w globalnej walce z infekcjami opornymi na antybiotyki.

Jest to pierwszy dowód na to, że peptyd przeciwdrobnoustrojowy kodowany przez mRNA może bezpośrednio zabijać bakterie, aktywując jednocześnie reakcje ochronne układu odpornościowego. Jeśli przyszłe badania to potwierdzą, może to otworzyć drzwi do wysoce elastycznej platformy do opracowywania nowych metod leczenia infekcji, które nie reagują już na dzisiejsze antybiotyki”.

Doktor Yizhou Dong, starszy autor i współautor badania, profesor nanomedycyny Mount Sinai i członek Instytutu Genomiki Icahn oraz Instytutu Immunologii Precyzyjnej Marca i Jennifer Lipzhultz (PrIISM) w Icahn School of Medicine w Mount Sinai

Artykuł nosi tytuł „Dostarczanie peptydu przeciwdrobnoustrojowego do płuc jako mRNA peptibody w lipidach przeciwzapalnych leczy wielolekooporne bakteryjne zapalenie płuc”.

Autorzy badania wymienieni w czasopiśmie to Yanger Xue,

Praca ta jest częściowo wspierana przez nagrodę Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117) przyznaną przez Narodowy Instytut Ogólnych Nauk Medycznych.

Źródła: