Nová terapia založená na mRNA by mohla ponúknuť nový spôsob boja proti infekciám odolným voči antibiotikám

Nová terapia založená na mRNA by mohla ponúknuť nový spôsob boja proti infekciám odolným voči antibiotikám

Výskumníci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai a kolegovia oznámili počiatočný úspech s novou terapiou založenou na mRNA na boj proti baktériám odolným voči antibiotikám.

Výsledky boli zverejnené v online vydaní 26. novembraPrírodná biotechnológia [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] ukazujú, že v predklinických štúdiách na myšiach a ľudskom pľúcnom tkanive v laboratóriu terapia spomalila rast baktérií, zvýšila aktivitu imunitných buniek a znížila poškodenie pľúcneho tkaniva na modeloch pneumónie rezistentnej voči viacerým liekom.

Infekcie odolné voči antibiotikám sú rastúcou globálnou hrozbou, každoročne zabíjajú viac ako 1,2 milióna ľudí a vedú k takmer 5 miliónom úmrtí na celom svete. Len v Spojených štátoch sa ročne vyskytne viac ako 3 milióny infekcií, ktoré spôsobujú až 48 000 úmrtí a stoja miliardy dolárov na zdravotnú starostlivosť. Odborníci varujú, že rezistencia sa zvyšuje takmer u všetkých hlavných bakteriálnych druhov, čo ohrozuje bežné chirurgické zákroky, liečbu rakoviny a starostlivosť o novorodencov.

„Naša práca naznačuje, že môže existovať nový spôsob boja proti infekciám odolným voči antibiotikám prostredníctvom priamejšej podpory imunitného systému,“ hovorí Xucheng Hou, Ph.D., vedúci autor štúdie a odborný asistent imunológie a imunoterapie v laboratóriu Yizhou Dong, Ph.D., na Icahn School of Medicine na Mount Sinai. "Aj keď sme stále v počiatočnom štádiu a testovali sme tento prístup iba na predklinických modeloch, výsledky kladú dôležité základy pre budúce terapie, ktoré by mohli zlepšiť výkonnosť tradičných antibiotík."

Experimentálna terapia zahŕňa podávanie mRNA pacientovi, ktorá inštruuje jeho telo, aby vytvorilo špeciálny proteín bojujúci proti infekcii nazývaný „peptibody“. Toto peptidové telo je navrhnuté tak, aby v mieste infekcie robilo dve veci: priamo rozkladalo škodlivé baktérie a získavalo imunitné bunky na ich odstránenie.

Aby bola mRNA bezpečne doručená do tela pacienta, vedci ju zabalili do lipidových nanočastíc - malých bubliniek na báze tuku bežne používaných v mRNA vakcínach. Tieto nanočastice chránia mRNA pri jej ceste telom a pomáhajú jej preniknúť do buniek. Obsahujú tiež ďalšiu zložku, ktorá pomáha obmedziť škodlivý zápal neutralizáciou prebytočných reaktívnych foriem kyslíka, vysoko reaktívnych molekúl, ktoré telo produkuje počas infekcie a ktoré môžu poškodiť tkanivá, čo často prispieva k závažným príznakom ťažko liečiteľných infekcií.

U myších modelov multirezistentnýchStaphylococcus aureusAPseudomonas aeruginosaOpakované dávky terapie boli dobre tolerované, znížili počet baktérií v pľúcach, znížili zápal a zachovali normálnu štruktúru pľúc, uvádzajú vedci. Okrem toho laboratórne testy na ľudskom pľúcnom tkanive ukázali podobné výsledky a ukázali, že terapia môže fungovať v spojení s ľudskými imunitnými bunkami.

Ďalej výskumníci plánujú pokračovať v predklinických štúdiách a nakoniec prejsť na klinické štúdie na ľuďoch, aby zhodnotili bezpečnosť, dávkovanie a účinnosť. Hoci je terapia stále v počiatočnom štádiu, predstavuje povzbudzujúci smer v globálnom boji proti infekciám odolným voči antibiotikám.

Toto je prvý dôkaz, že antimikrobiálny peptid kódovaný mRNA môže priamo zabíjať baktérie a zároveň aktivovať ochranné reakcie imunitného systému. Ak to budúce štúdie potvrdia, mohlo by to otvoriť dvere vysoko adaptabilnej platforme na vývoj nových liečebných postupov pre infekcie, ktoré už nereagujú na dnešné antibiotiká.“

Dr. Yizhou Dong, PhD, hlavný autor a spoluautor štúdie, profesor nanomedicíny na Mount Sinai a člen inštitútu Icahn Genomics Institute a Inštitútu presnej imunológie Marca a Jennifer Lipzhultzových (PrIISM) na Icahn School of Medicine na Mount Sinai

Článok má názov „Dodávanie antimikrobiálneho peptidu do pľúc ako peptibody mRNA v protizápalových lipidoch lieči multirezistentnú bakteriálnu pneumóniu“.

Autormi štúdie uvedenými v časopise sú Yonger Xue,

Táto práca je čiastočne podporovaná cenou Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117) od Národného inštitútu všeobecných lekárskych vied.

Zdroje: