En ny mRNA-baserad terapi kan erbjuda ett nytt sätt att bekämpa antibiotikaresistenta infektioner

En ny mRNA-baserad terapi kan erbjuda ett nytt sätt att bekämpa antibiotikaresistenta infektioner

Forskare vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai och kollegor har rapporterat initial framgång med en ny mRNA-baserad terapi för att bekämpa antibiotikaresistenta bakterier.

Resultaten publicerades i onlineupplagan den 26 novemberNaturlig bioteknik [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] visar att i prekliniska studier på möss och mänsklig lungvävnad i laboratoriet bromsade terapin bakterietillväxt, stärkte immuncellsaktivitet och minskade skador på lungvävnad i modeller av multiresistent lunginflammation.

Antibiotikaresistenta infektioner är ett växande globalt hot som dödar mer än 1,2 miljoner människor varje år och leder till nästan 5 miljoner dödsfall över hela världen. Bara i USA inträffar mer än 3 miljoner infektioner årligen, vilket orsakar upp till 48 000 dödsfall och kostar miljarder sjukvårdsdollar. Experter varnar för att resistensen ökar i nästan alla större bakteriearter, vilket hotar rutinoperationer, cancerbehandlingar och vård av nyfödda.

"Vårt arbete tyder på att det kan finnas ett nytt sätt att bekämpa antibiotikaresistenta infektioner genom att stödja immunsystemet mer direkt", säger Xucheng Hou, Ph.D., huvudförfattare till studien och biträdande professor i immunologi och immunterapi i laboratoriet för Yizhou Dong, Ph.D., vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai. "Även om vi fortfarande är i de tidiga stadierna och bara har testat detta tillvägagångssätt i prekliniska modeller, lägger resultaten viktiga grunder för framtida behandlingar som kan förbättra prestandan hos traditionella antibiotika."

Den experimentella terapin innebär att ge patienten mRNA, som instruerar deras kropp att göra ett speciellt infektionsbekämpande protein som kallas "peptibody". Denna peptidkropp är utformad för att göra två saker på infektionsplatsen: bryta ner skadliga bakterier direkt och rekrytera immunceller för att eliminera dem.

För att leverera mRNA på ett säkert sätt till patientens kropp packade forskarna det i lipidnanopartiklar - små fettbaserade bubblor som vanligtvis används i mRNA-vacciner. Dessa nanopartiklar skyddar mRNA när det färdas genom kroppen och hjälper det att penetrera celler. De innehåller också en extra ingrediens som hjälper till att begränsa skadlig inflammation genom att neutralisera överskott av reaktiva syrearter, mycket reaktiva molekyler som kroppen producerar under en infektion och som kan skada vävnader, vilket ofta bidrar till de svåra symtomen på svårbehandlade infektioner.

I musmodeller av multiresistentaStaphylococcus aureusOchPseudomonas aeruginosaUpprepade doser av terapi tolererades väl, minskade bakterieantal i lungorna, minskade inflammation och bevarade normal lungstruktur, rapporterar forskarna. Dessutom visade laboratorietester på mänsklig lungvävnad liknande resultat och visade att behandlingen kunde fungera tillsammans med mänskliga immunceller.

Därefter planerar forskarna att fortsätta prekliniska studier och så småningom gå över till kliniska prövningar på människor för att utvärdera säkerhet, dosering och effektivitet. Även om behandlingen fortfarande är i ett tidigt skede, representerar den en uppmuntrande riktning i den globala kampen mot antibiotikaresistenta infektioner.

Detta är det första beviset på att en mRNA-kodad antimikrobiell peptid direkt kan döda bakterier samtidigt som den aktiverar immunsystemets skyddande svar. Om framtida studier bekräftar detta kan det öppna dörren till en mycket anpassningsbar plattform för att utveckla nya behandlingar för infektioner som inte längre svarar på dagens antibiotika."

Dr Yizhou Dong, PhD, senior författare och studiemedförfattare, Mount Sinai professor i nanomedicin och medlem av Icahn Genomics Institute och Marc och Jennifer Lipzhultz Precision Immunology Institute (PrIISM) vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai

Artikeln har titeln "Antimikrobiell peptidleverans till lungan som peptikropps-mRNA i antiinflammatoriska lipider behandlar multiresistent bakteriell lunginflammation."

Studieförfattarna som anges i tidskriften är Yonger Xue,

Detta arbete stöds delvis av Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117) från National Institute of General Medical Sciences.

Källor: