一种基于 mRNA 的新型疗法可以提供一种对抗抗生素耐药性感染的新方法

一种基于 mRNA 的新型疗法可以提供一种对抗抗生素耐药性感染的新方法

西奈山伊坎医学院的研究人员及其同事报告了一种基于 mRNA 的新型疗法对抗抗生素耐药细菌的初步成功。

结果发表于11月26日网络版天然生物技术 [DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x] 表明，在实验室对小鼠和人类肺组织进行的临床前研究中，该疗法在多重耐药性肺炎模型中减缓了细菌生长，增强了免疫细胞活性，并减少了肺组织损伤。

抗生素耐药性感染是一个日益严重的全球威胁，每年导致超过 120 万人死亡，并导致全球近 500 万人死亡。仅在美国，每年就会发生超过 300 万例感染，导致多达 48,000 人死亡，并花费数十亿美元的医疗费用。专家警告说，几乎所有主要细菌种类的耐药性都在增加，威胁着常规手术、癌症治疗和新生儿护理。

“我们的工作表明，可能存在一种通过更直接地支持免疫系统来对抗抗生素耐药性感染的新方法，”该研究的主要作者、西奈山伊坎医学院董一舟博士实验室的免疫学和免疫治疗助理教授 Xu Cheng Hou 博士说。 “尽管我们仍处于早期阶段，并且仅在临床前模型中测试了这种方法，但结果为未来可以提高传统抗生素性能的疗法奠定了重要基础。”

实验性疗法包括向患者提供 mRNA，该 mRNA 指示患者的身体制造一种称为“肽体”的特殊抗感染蛋白质。这种肽体的设计目的是在感染部位做两件事：直接分解有害细菌并招募免疫细胞来消灭它们。

为了将 mRNA 安全地输送到患者体内，研究人员将其包装成脂质纳米颗粒 - mRNA 疫苗中常用的基于脂肪的微小气泡。这些纳米粒子在 mRNA 穿过体内时保护它并帮助它渗透细胞。它们还含有一种额外的成分，可以通过中和过量的活性氧来帮助限制有害炎症，活性氧是身体在感染过程中产生的高活性分子，可以损害组织，通常会导致难以治疗的感染的严重症状。

在多重耐药小鼠模型中金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌研究人员报告说，重复剂量的治疗耐受性良好，减少了肺部细菌数量，减少了炎症，并保留了正常的肺部结构。此外，对人体肺组织的实验室测试也显示出类似的结果，并表明该疗法可以与人体免疫细胞结合发挥作用。

接下来，研究人员计划继续进行临床前研究，并最终进行人体临床试验，以评估安全性、剂量和有效性。尽管该疗法仍处于早期阶段，但它代表了全球抗击抗生素耐药性感染的一个令人鼓舞的方向。

这是第一个证据表明 mRNA 编码的抗菌肽可以直接杀死细菌，同时激活免疫系统的保护反应。如果未来的研究证实了这一点，它可能会打开一个高度适应性平台的大门，用于开发针对当今抗生素不再敏感的感染的新疗法。”

Yizhou Dong 博士，博士，高级作者和研究合著者，西奈山纳米医学教授，西奈山伊坎医学院伊坎基因组研究所和马克和詹妮弗·利普朱尔茨精密免疫学研究所 (PrIISM) 的成员

这篇文章的标题是“抗菌肽作为抗炎脂质中的肽体 mRNA 输送到肺部治疗多重耐药细菌性肺炎”。

该杂志列出的研究作者是薛永二，

这项工作得到了国家普通医学科学研究所最大化研究者研究奖 (R35GM144117) 的部分支持。

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