Изследователите откриват как Bartonella причинява смъртоносна треска Oroya

Изследователите откриват как Bartonella причинява смъртоносна треска Oroya

Така наречената „треска Ороя” е изключително сериозно инфекциозно заболяване, но се счита за една от така наречените пренебрегвани тропически болести. Инфекцията досега е възникнала само във високите долини в южноамериканските Анди, особено в Перу, но също и в Еквадор и Колумбия. Поради това е получило малко внимание в научните изследвания и фармацевтичното развитие. Треската Оройя се причинява от бактериятаBartonella bacilliformisкойто се предава чрез ухапване от заразени пясъчни мухи от родаЛуцомия. Заболяването обикновено започва с висока температура и масивно разрушаване на червени кръвни клетки (еритроцити), което води до тежка хемолитична анемия. Без антибиотично лечение треската Оройя е фатална в до 90 процента от случаите. Вече 26 процента от патогените са резистентни към стандартния антибиотик ципрофлоксацин, което значително затруднява антибиотичното лечение.

ЛуцомияВ момента пясъчните мухи се срещат само в Южна Америка. Въпреки това, поради глобалното затопляне и увеличеното пътуване, експертите смятат, че местообитанието на тези пясъчни мухи може да се разшири до други континенти и дори Европа.

Международен изследователски екип, ръководен от професор Волкхард Кемпф от Университета по медицина във Франкфурт и Университета Гьоте, генерира и анализира повече от 1700 генетични варианта на патогена и идентифицира два протеинаБартонеланеобходими за разрушаването на червените кръвни клетки: така нареченият порин, който позволява обмен на вещества като йони с околната среда, и ензим, наречен α/β хидролаза. Заедно тези два протеина са отговорни за хемолизата. Структурният анализ и целевите точкови мутации показват, че хемолитичната активност наBartonella bacilliformisзависи стриктно от ензимната цялост на α/β хидролазата.

И двата протеина работят заедно, за да унищожат човешките еритроцити, предоставяйки обяснение за характерното клинично представяне на треската Oroya. Това прави α/β хидролазата подходящ целеви протеин за терапия.

Д-р Александър Поет, първи автор на изследването

В лабораторни експерименти изследователите също идентифицираха инхибитор - инхибитор на фосфолипаза - който блокира активността на α/β-хидролазата и може също да предотврати хемолизата на еритроцитите. „Ако успеем специално да елиминираме болестотворния ефект на бактерията в човешкото тяло по този начин, може да имаме терапия, срещу която е малко вероятно да се развие резистентност“, казва Töpfer.

„Треската Ороя е сериозен проблем за общественото здраве в Перу и Южна Америка, от който всяка година умират стотици хора, без да привлича вниманието на останалия свят. Болестта се причинява от бедността и е една от пренебрегваните тропически болести, на които се обръща твърде малко внимание“, казва професор Фолкхард Кемпф, директор на Института по медицинска микробиология и болнична хигиена, в който се помещава и Германската консултативна лабораторияБартонелаИнфекции (назначени от Института Робърт Кох, Берлин). „Ние сме още по-доволни, че положихме основата за разработването на нови терапевтични подходи срещу треската Oroya и по този начин направихме важен принос в борбата срещу тази фатално пренебрегвана тропическа болест.“

Тъй като периодът на финансиране на проекта вече е изтекъл, Кемпф обяснява, че се полагат усилия за получаване на допълнителна финансова подкрепа за продължаване на изследването. "Сега, след като изяснихме механизмите на хемолизата, следващата ни цел е да разберем как патогенът се свързва с еритроцитите, тъй като адхезията на патогените към клетките гостоприемници винаги е първата стъпка във всяка инфекция. Успяхме да изясним механизмите на адхезия на свързан патоген, бактерията. "Bartonella henselaeпреди няколко години.”пични болести.

източници: