Vědci zjistili, jak Bartonella způsobuje smrtící horečku Oroya

Vědci zjistili, jak Bartonella způsobuje smrtící horečku Oroya

Takzvaná „horečka Oroya“ je extrémně závažné infekční onemocnění, ale je považováno za jednu z takzvaných opomíjených tropických chorob. Infekce se zatím vyskytla pouze ve vysokých údolích v jihoamerických Andách, zejména v Peru, ale také v Ekvádoru a Kolumbii. Proto se mu ve výzkumu a farmaceutickém vývoji dostalo jen málo pozornosti. Horečka Oroya je způsobena bakteriíBartonella bacilliformiskterý se přenáší kousnutím infikovaných písečných mušek roduLutzomyia. Onemocnění typicky začíná vysokou horečkou a masivní destrukcí červených krvinek (erytrocytů), což vede k těžké hemolytické anémii. Bez antibiotické léčby je horečka Oroya smrtelná až v 90 procentech případů. Již 26 procent patogenů je rezistentních na standardní antibiotikum ciprofloxacin, což značně ztěžuje antibiotickou léčbu.

LutzomyiaPísečné mušky se v současnosti vyskytují pouze v Jižní Americe. Kvůli globálnímu oteplování a zvýšenému cestování se však odborníci domnívají, že by se stanoviště těchto písečných mušek mohlo rozšířit na další kontinenty a dokonce i do Evropy.

Mezinárodní výzkumný tým vedený profesorem Volkhardem Kempfem z University Medicine Frankfurt a Goethe University nyní vytvořil a analyzoval více než 1700 genetických variant patogenu a identifikoval dva proteiny.Bartonellapotřebný pro destrukci červených krvinek: tzv. porin, který umožňuje výměnu látek, jako jsou ionty, s okolím a enzym zvaný α/β hydroláza. Společně jsou tyto dva proteiny zodpovědné za hemolýzu. Strukturální analýza a cílené bodové mutace ukázaly, že hemolytická aktivitaBartonella bacilliformiszávisí přísně na enzymatické integritě α/β hydrolázy.

Oba proteiny spolupracují na zničení lidských erytrocytů a poskytují vysvětlení pro charakteristický klinický obraz horečky Oroya. To dělá z α/β hydrolázy vhodný cílový protein pro terapeutika.

Dr. Alexander Poet, první autor studie

V laboratorních experimentech vědci také identifikovali inhibitor – inhibitor fosfolipázy – který blokuje aktivitu α/β-hydrolázy a může také zabránit hemolýze erytrocytů. „Pokud se nám tímto způsobem podaří specificky eliminovat choroboplodný účinek bakterie v lidském těle, můžeme mít terapii, proti které se rezistence pravděpodobně nevyvine,“ říká Töpfer.

"Horečka Oroya je vážným problémem veřejného zdraví v Peru a Jižní Americe, na který ročně umírají stovky lidí, aniž by přitahovaly pozornost zbytku světa. Nemoc je způsobena chudobou a je jednou z opomíjených tropických nemocí, kterým je věnována příliš malá pozornost," říká profesor Volkhard Kempf, ředitel Institutu lékařské mikrobiologie a nemocniční hygieny, kde sídlí také německá poradní laboratoř.BartonellaInfekce (jmenován Institutem Roberta Kocha, Berlín). "O to více nás těší, že jsme položili základy pro vývoj nových terapeutických přístupů proti horečce Oroya a významně tak přispěli k boji proti této fatálně opomíjené tropické nemoci."

Vzhledem k tomu, že období financování projektu nyní vypršelo, Kempf vysvětluje, že se vynakládá úsilí na získání další finanční podpory pro pokračování výzkumu. "Nyní, když jsme objasnili mechanismy hemolýzy, je naším dalším cílem pochopit, jak se patogen váže na erytrocyty, protože adheze patogenů na hostitelské buňky je vždy prvním krokem v jakékoli infekci. Podařilo se nám objasnit mechanismy adheze příbuzného patogenu, bakterie."Bartonella henselaepřed pár lety.“pikální nemoci.

Zdroje: