Οι ερευνητές ανακαλύπτουν πώς η Bartonella προκαλεί θανατηφόρο πυρετό Oroya

Οι ερευνητές ανακαλύπτουν πώς η Bartonella προκαλεί θανατηφόρο πυρετό Oroya

Ο λεγόμενος «πυρετός Oroya» είναι μια εξαιρετικά σοβαρή μολυσματική ασθένεια, αλλά θεωρείται μια από τις λεγόμενες παραμελημένες τροπικές ασθένειες. Η μόλυνση μέχρι στιγμής έχει εμφανιστεί μόνο σε ψηλές κοιλάδες στις Νοτιοαμερικανικές Άνδεις, ειδικά στο Περού, αλλά και στον Ισημερινό και την Κολομβία. Ως εκ τούτου, έχει λάβει λίγη προσοχή στην έρευνα και τη φαρμακευτική ανάπτυξη. Ο πυρετός Oroya προκαλείται από το βακτήριοBartonella bacilliformisπου μεταδίδεται με το τσίμπημα μολυσμένων αμμομυγών του γένουςΛουτζομυία. Η ασθένεια συνήθως ξεκινά με υψηλό πυρετό και μαζική καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ερυθροκύτταρα), που οδηγεί σε σοβαρή αιμολυτική αναιμία. Χωρίς αντιβιοτική θεραπεία, ο πυρετός Oroya είναι θανατηφόρος σε έως και 90 τοις εκατό των περιπτώσεων. Ήδη το 26 τοις εκατό των παθογόνων είναι ανθεκτικά στο τυπικό αντιβιοτικό σιπροφλοξασίνη, γεγονός που καθιστά τη θεραπεία με αντιβιοτικά πολύ πιο δύσκολη.

ΛουτζομυίαΟι μύγες της άμμου βρίσκονται προς το παρόν μόνο στη Νότια Αμερική. Ωστόσο, λόγω της υπερθέρμανσης του πλανήτη και των αυξημένων ταξιδιών, οι ειδικοί πιστεύουν ότι ο βιότοπος αυτών των μυγών της άμμου θα μπορούσε να επεκταθεί σε άλλες ηπείρους, ακόμη και στην Ευρώπη.

Μια διεθνής ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Volkhard Kempf από το University Medicine Frankfurt και το Πανεπιστήμιο Goethe έχει τώρα δημιουργήσει και αναλύσει περισσότερες από 1.700 γενετικές παραλλαγές του παθογόνου και ταυτοποίησε δύο πρωτεΐνεςΜπαρτονέλααπαιτείται για την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων: μια λεγόμενη πορίνη, η οποία επιτρέπει την ανταλλαγή ουσιών όπως τα ιόντα με το περιβάλλον, και ένα ένζυμο που ονομάζεται α/β υδρολάση. Μαζί, αυτές οι δύο πρωτεΐνες είναι υπεύθυνες για την αιμόλυση. Η δομική ανάλυση και οι στοχευμένες σημειακές μεταλλάξεις έδειξαν ότι η αιμολυτική δράση τουBartonella bacilliformisεξαρτάται αυστηρά από την ενζυματική ακεραιότητα της α/β υδρολάσης.

Και οι δύο πρωτεΐνες συνεργάζονται για να καταστρέψουν τα ανθρώπινα ερυθροκύτταρα, παρέχοντας μια εξήγηση για τη χαρακτηριστική κλινική παρουσίαση του πυρετού Oroya. Αυτό καθιστά την α/β υδρολάση κατάλληλη πρωτεΐνη-στόχο για θεραπευτικούς σκοπούς».

Ο Δρ Alexander Poet, πρώτος συγγραφέας της μελέτης

Σε εργαστηριακά πειράματα, οι ερευνητές εντόπισαν επίσης έναν αναστολέα - έναν αναστολέα φωσφολιπάσης - που μπλοκάρει τη δραστηριότητα της α/β-υδρολάσης και μπορεί επίσης να αποτρέψει την αιμόλυση των ερυθροκυττάρων. «Εάν καταφέρουμε να εξαλείψουμε συγκεκριμένα την επίδραση που προκαλεί ασθένειες του βακτηρίου στο ανθρώπινο σώμα με αυτόν τον τρόπο, μπορεί να έχουμε μια θεραπεία κατά της οποίας είναι απίθανο να αναπτυχθεί αντίσταση», λέει ο Töpfer.

"Ο πυρετός Oroya είναι ένα σοβαρό πρόβλημα δημόσιας υγείας στο Περού και τη Νότια Αμερική, από το οποίο εκατοντάδες άνθρωποι πεθαίνουν κάθε χρόνο χωρίς να τραβούν την προσοχή από τον υπόλοιπο κόσμο. Η ασθένεια προκαλείται από τη φτώχεια και είναι μια από τις παραμελημένες τροπικές ασθένειες που τυγχάνουν πολύ λίγης προσοχής", λέει ο καθηγητής Volkhard Kempf, Διευθυντής του Ινστιτούτου Ιατρικής Μικροβιολογίας και του Νοσοκομείου Laboratory.ΜπαρτονέλαΛοιμώξεις (διορίστηκε από το Ινστιτούτο Robert Koch, Βερολίνο). «Είμαστε ακόμη πιο χαρούμενοι που θέσαμε τα θεμέλια για την ανάπτυξη καινοτόμων θεραπευτικών προσεγγίσεων κατά του πυρετού Oroya και, ως εκ τούτου, συμβάλαμε σημαντικά στην καταπολέμηση αυτής της θανατηφόρας παραμελημένης τροπικής ασθένειας».

Δεδομένου ότι η περίοδος χρηματοδότησης του έργου έχει πλέον λήξει, ο Kempf εξηγεί ότι καταβάλλονται προσπάθειες για την εξασφάλιση περαιτέρω οικονομικής υποστήριξης για τη συνέχιση της έρευνας. "Τώρα που έχουμε αποσαφηνίσει τους μηχανισμούς της αιμόλυσης, ο επόμενος στόχος μας είναι να κατανοήσουμε πώς το παθογόνο συνδέεται με τα ερυθροκύτταρα, καθώς η προσκόλληση των παθογόνων στα κύτταρα ξενιστές είναι πάντα το πρώτο βήμα σε οποιαδήποτε μόλυνση. Καταφέραμε να διασαφηνίσουμε τους μηχανισμούς προσκόλλησης ενός σχετικού παθογόνου, του βακτηρίου."Bartonella henselaeπριν από μερικά χρόνια».

Πηγές: