Investigadores descubren cómo Bartonella causa la mortal fiebre de Oroya

Investigadores descubren cómo Bartonella causa la mortal fiebre de Oroya

La llamada “fiebre de Oroya” es una enfermedad infecciosa extremadamente grave, pero se considera una de las llamadas enfermedades tropicales desatendidas. Hasta ahora, la infección sólo se ha producido en los valles altos de los Andes sudamericanos, especialmente en Perú, pero también en Ecuador y Colombia. Por tanto, ha recibido poca atención en la investigación y el desarrollo farmacéutico. La fiebre de Oroya es causada por la bacteriaBartonella bacilliformisque se transmite a través de la picadura de flebotomos infectados del géneroLutzomia. La enfermedad suele comenzar con fiebre alta y destrucción masiva de glóbulos rojos (eritrocitos), lo que provoca una anemia hemolítica grave. Sin tratamiento con antibióticos, la fiebre de Oroya es mortal hasta en el 90 por ciento de los casos. Ya el 26 por ciento de los patógenos son resistentes al antibiótico estándar ciprofloxacino, lo que dificulta mucho el tratamiento con antibióticos.

LutzomiaActualmente, los flebótomos sólo se encuentran en América del Sur. Sin embargo, debido al calentamiento global y al aumento de los viajes, los expertos creen que el hábitat de estos flebotomos podría expandirse a otros continentes e incluso a Europa.

Un equipo de investigación internacional dirigido por el profesor Volkhard Kempf de la Universidad de Medicina de Frankfurt y la Universidad Goethe ha generado y analizado más de 1.700 variantes genéticas del patógeno e identificado dos proteínas.BartonellaPara la destrucción de los glóbulos rojos se necesitan: una llamada porina, que permite el intercambio de sustancias como iones con el medio ambiente, y una enzima llamada α/β hidrolasa. Juntas, estas dos proteínas son responsables de la hemólisis. El análisis estructural y las mutaciones puntuales dirigidas mostraron que la actividad hemolítica deBartonella bacilliformisDepende estrictamente de la integridad enzimática de la α/β hidrolasa.

Ambas proteínas trabajan juntas para destruir los eritrocitos humanos, lo que explica la presentación clínica característica de la fiebre de Oroya. Esto convierte a la α/β hidrolasa en una proteína diana adecuada para la terapéutica”.

Dr. Alexander Poet, primer autor del estudio

En experimentos de laboratorio, los investigadores también identificaron un inhibidor, el inhibidor de la fosfolipasa, que bloquea la actividad de la α/β-hidrolasa y también puede prevenir la hemólisis de los eritrocitos. "Si logramos eliminar de esta manera específicamente el efecto patógeno de la bacteria en el cuerpo humano, podremos tener una terapia contra la cual es poco probable que se desarrollen resistencias", afirma Töpfer.

"La fiebre de Oroya es un grave problema de salud pública en Perú y América del Sur, por el que cientos de personas mueren cada año sin llamar la atención del resto del mundo. La enfermedad es causada por la pobreza y es una de las enfermedades tropicales desatendidas que reciben muy poca atención", afirma el profesor Volkhard Kempf, director del Instituto de Microbiología Médica e Higiene Hospitalaria, que también alberga el Laboratorio Consultivo Alemán.BartonellaInfecciones (designado por el Instituto Robert Koch, Berlín). "Estamos aún más satisfechos de haber sentado las bases para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos contra la fiebre de Oroya y de haber hecho así una importante contribución a la lucha contra esta enfermedad tropical fatalmente desatendida".

Como el período de financiación del proyecto ya ha expirado, Kempf explica que se están haciendo esfuerzos para obtener más apoyo financiero para continuar la investigación. "Ahora que hemos dilucidado los mecanismos de la hemólisis, nuestro próximo objetivo es comprender cómo se une el patógeno a los eritrocitos, ya que la adhesión de los patógenos a las células huésped es siempre el primer paso en cualquier infección. Pudimos dilucidar los mecanismos de adhesión de un patógeno relacionado, la bacteria".Bartonella henselaeHace unos años.”Enfermedades picales.

Fuentes: