Teadlased avastavad, kuidas Bartonella põhjustab surmavat Oroya palavikku

Teadlased avastavad, kuidas Bartonella põhjustab surmavat Oroya palavikku

Niinimetatud Oroya palavik on äärmiselt tõsine nakkushaigus, kuid seda peetakse üheks nn tähelepanuta jäetud troopiliseks haiguseks. Nakatumine on seni esinenud vaid Lõuna-Ameerika Andide kõrgetes orgudes, eriti Peruus, aga ka Ecuadoris ja Colombias. Seetõttu on sellele teadusuuringutes ja farmaatsiaarenduses vähe tähelepanu pööratud. Oroya palavikku põhjustab bakterBartonella bacilliformismis kandub edasi perekonna nakatunud liivakärbeste hammustuse kauduLutzomyia. Haigus algab tavaliselt kõrge palaviku ja punaste vereliblede (erütrotsüütide) massilise hävimisega, mis viib raske hemolüütilise aneemiani. Ilma antibiootikumravita on Oroya palavik surmav kuni 90 protsendil juhtudest. Juba 26 protsenti patogeenidest on resistentsed standardse antibiootikumi tsiprofloksatsiini suhtes, mis muudab antibiootikumravi palju raskemaks.

LutzomyiaLiivkärbseid leidub praegu vaid Lõuna-Ameerikas. Küll aga usuvad eksperdid, et kliima soojenemise ja suurenenud reisimise tõttu võib nende liivakärbeste elupaik laieneda teistele mandritele ja isegi Euroopasse.

Frankfurti meditsiiniülikooli ja Goethe ülikooli professor Volkhard Kempfi juhitud rahvusvaheline uurimisrühm on nüüdseks loonud ja analüüsinud enam kui 1700 patogeeni geneetilist varianti ning tuvastanud kaks valku.Bartonellavajalik punaste vereliblede hävitamiseks: nn poriin, mis võimaldab vahetada keskkonnaga selliseid aineid nagu ioonid, ja ensüüm nimega α/β hüdrolaas. Need kaks valku koos vastutavad hemolüüsi eest. Struktuurianalüüs ja suunatud punktmutatsioonid näitasid, et hemolüütiline aktiivsusBartonella bacilliformissõltub rangelt α/β hüdrolaasi ensümaatilisest terviklikkusest.

Mõlemad valgud töötavad koos, et hävitada inimese erütrotsüüdid, andes selgituse Oroya palaviku iseloomulikule kliinilisele pildile. See muudab α / β hüdrolaasi terapeutiliste ravimite jaoks sobivaks sihtvalguks.

Dr Alexander Poet, uuringu esimene autor

Laboratoorsetes katsetes tuvastasid teadlased ka inhibiitori – fosfolipaasi inhibiitori –, mis blokeerib α/β-hüdrolaasi aktiivsust ja võib samuti takistada erütrotsüütide hemolüüsi. "Kui meil õnnestub sel viisil spetsiifiliselt elimineerida bakteri haigust põhjustav toime inimorganismis, võib meil olla teraapia, mille vastu resistentsus tõenäoliselt ei teki," ütleb Töpfer.

"Oroya palavik on tõsine rahvatervise probleem Peruus ja Lõuna-Ameerikas, millesse sureb igal aastal sadu inimesi, ilma et see ülejäänud maailma tähelepanu ärataks. Haiguse põhjuseks on vaesus ja see on üks tähelepanuta jäetud troopilistest haigustest, millele pööratakse liiga vähe tähelepanu," ütleb meditsiinilise mikrobioloogia ja haiglahügieeni instituudi direktor professor Volkhard Kempf, kus asub ka Saksa konsultatooriumi labor.BartonellaInfektsioonid (määratud Robert Kochi Instituudi poolt, Berliinis). "Meil on seda enam hea meel, et oleme pannud aluse uudsete ravimeetodite väljatöötamisele Oroya palaviku vastu ja andnud seega olulise panuse võitlusesse selle surmavalt tähelepanuta jäetud troopilise haigusega."

Kuna projekti rahastusperiood on nüüdseks läbi, selgitab Kempf, et uuringute jätkamiseks püütakse saada täiendavat rahalist toetust. "Nüüd, kui oleme hemolüüsi mehhanismid välja selgitanud, on meie järgmiseks eesmärgiks mõista, kuidas patogeen seostub erütrotsüütidega, kuna patogeenide adhesioon peremeesrakkudega on alati iga infektsiooni esimene samm. Suutsime selgitada seotud patogeeni, bakteri, adhesioonimehhanisme."Bartonella henselaepaar aastat tagasi.”pikaalsed haigused.

Allikad: