Tutkijat selvittävät, kuinka Bartonella aiheuttaa tappavan Oroya-kuumeen

Tutkijat selvittävät, kuinka Bartonella aiheuttaa tappavan Oroya-kuumeen

Niin kutsuttu "Oroya-kuume" on erittäin vakava tartuntatauti, mutta sitä pidetään yhtenä niin sanotuista laiminlyötyistä trooppisista sairauksista. Tartunta on toistaiseksi esiintynyt vain korkeissa laaksoissa Etelä-Amerikan Andeilla, erityisesti Perussa, mutta myös Ecuadorissa ja Kolumbiassa. Siksi se on saanut vain vähän huomiota tutkimuksessa ja lääkekehityksessä. Oroya-kuumeen aiheuttaa bakteeriBartonella bacilliformisjoka tarttuu suvun tartunnan saaneiden hiekkakärpästen pureman kauttaLutzomyia. Sairaus alkaa tyypillisesti korkealla kuumeella ja punasolujen (erytrosyyttien) massiivisella tuholla, mikä johtaa vakavaan hemolyyttiseen anemiaan. Ilman antibioottihoitoa Oroya-kuume on tappava jopa 90 prosentissa tapauksista. Jo 26 prosenttia taudinaiheuttajista on resistenttejä siprofloksasiinin standardiantibiootille, mikä tekee antibioottihoidosta paljon vaikeampaa.

LutzomyiaHiekkakärpäsiä tavataan tällä hetkellä vain Etelä-Amerikassa. Ilmaston lämpenemisen ja lisääntyneen matkustamisen vuoksi asiantuntijat uskovat kuitenkin, että näiden hiekkakärpästen elinympäristö voisi laajentua muille maanosille ja jopa Eurooppaan.

Professori Volkhard Kempfin johtama kansainvälinen tutkimusryhmä Frankfurtin yliopistosta ja Goethen yliopistosta on nyt luonut ja analysoinut yli 1 700 patogeenin geneettistä muunnelmaa ja tunnistanut kaksi proteiinia.Bartonellatarvitaan punasolujen tuhoamiseen: ns. poriini, joka mahdollistaa aineiden, kuten ionien, vaihdon ympäristön kanssa ja entsyymi nimeltä α/β-hydrolaasi. Yhdessä nämä kaksi proteiinia ovat vastuussa hemolyysistä. Rakenneanalyysi ja kohdistetut pistemutaatiot osoittivat, että hemolyyttinen aktiivisuusBartonella bacilliformisriippuu tiukasti α/β-hydrolaasin entsymaattisesta eheydestä.

Molemmat proteiinit toimivat yhdessä tuhotakseen ihmisen punasoluja, mikä selittää Oroya-kuumeen tyypillisen kliinisen ilmeen. Tämä tekee α/β-hydrolaasista sopivan kohdeproteiinin hoitoon."

Tri Alexander Poet, tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja

Laboratoriokokeissa tutkijat tunnistivat myös inhibiittorin - fosfolipaasi-inhibiittorin - joka estää α/β-hydrolaasin aktiivisuuden ja voi myös estää punasolujen hemolyysiä. "Jos onnistumme tällä tavalla eliminoimaan bakteerin sairauksia aiheuttavan vaikutuksen ihmiskehossa, meillä voi olla terapia, jota vastaan ​​resistenssiä ei todennäköisesti synny", Töpfer sanoo.

"Oroya-kuume on vakava kansanterveysongelma Perussa ja Etelä-Amerikassa, johon satoja ihmisiä kuolee joka vuosi kiinnittämättä huomiota muualta maailmasta. Tauti johtuu köyhyydestä ja on yksi laiminlyötyistä trooppisista sairauksista, joihin kiinnitetään aivan liian vähän huomiota", sanoo professori Volkhard Kempf, lääketieteellisen mikrobiologian ja sairaalahygienian instituutin johtaja.BartonellaInfektiot (Berliinin Robert Koch -instituutin nimittämä). "Olemme sitäkin tyytyväisempiä, että olemme luoneet pohjan uusien terapeuttisten lähestymistapojen kehittämiselle Oroya-kuumetta vastaan ​​ja siten edistäneet merkittävästi taistelua tätä kohtalokkaasti laiminlyötyä trooppista tautia vastaan."

Koska hankkeen rahoituskausi on nyt umpeutunut, Kempf kertoo, että taloudellista tukea pyritään lisäämään tutkimuksen jatkamiseen. "Nyt kun olemme selvittäneet hemolyysin mekanismit, seuraava tavoitteemme on ymmärtää, miten patogeeni sitoutuu punasoluihin, koska patogeenien tarttuminen isäntäsoluihin on aina ensimmäinen askel missä tahansa infektiossa. Pystyimme selvittämään sukulaisen patogeenin, bakteerin, tarttumismekanismit."Bartonella henselaemuutama vuosi sitten.

Lähteet: