Des chercheurs découvrent comment Bartonella provoque la fièvre mortelle d'Oroya

Des chercheurs découvrent comment Bartonella provoque la fièvre mortelle d'Oroya

La « fièvre Oroya » est une maladie infectieuse extrêmement grave, mais elle est considérée comme l’une des maladies tropicales dites négligées. L'infection ne s'est jusqu'à présent produite que dans les hautes vallées des Andes sud-américaines, notamment au Pérou, mais aussi en Équateur et en Colombie. Par conséquent, il a reçu peu d’attention dans la recherche et le développement pharmaceutique. La fièvre Oroya est causée par la bactérieBartonella bacilliformequi se transmet par la piqûre de phlébotomes infectés du genreLutzomyie. La maladie débute généralement par une forte fièvre et une destruction massive des globules rouges (érythrocytes), conduisant à une anémie hémolytique sévère. Sans traitement antibiotique, la fièvre Oroya est mortelle dans 90 pour cent des cas. Déjà 26 pour cent des agents pathogènes sont résistants à la ciprofloxacine, un antibiotique standard, ce qui rend le traitement antibiotique beaucoup plus difficile.

LutzomyieLes phlébotomes ne se trouvent actuellement qu’en Amérique du Sud. Cependant, en raison du réchauffement climatique et de l’augmentation des voyages, les experts estiment que l’habitat de ces phlébotomes pourrait s’étendre à d’autres continents et même à l’Europe.

Une équipe de recherche internationale dirigée par le professeur Volkhard Kempf de l'université de médecine de Francfort et de l'université Goethe a généré et analysé plus de 1 700 variantes génétiques de l'agent pathogène et identifié deux protéines.Bartonellenécessaires à la destruction des globules rouges : une porine, qui permet l'échange de substances telles que des ions avec l'environnement, et une enzyme appelée α/β hydrolase. Ensemble, ces deux protéines sont responsables de l'hémolyse. L'analyse structurelle et les mutations ponctuelles ciblées ont montré que l'activité hémolytique deBartonella bacilliformedépend strictement de l’intégrité enzymatique de l’hydrolase α/β.

Les deux protéines travaillent ensemble pour détruire les érythrocytes humains, expliquant ainsi la présentation clinique caractéristique de la fièvre d’Oroya. Cela fait de l’α/β hydrolase une protéine cible appropriée pour les thérapies.

Dr Alexander Poet, premier auteur de l'étude

Lors d'expériences en laboratoire, les chercheurs ont également identifié un inhibiteur - un inhibiteur de la phospholipase - qui bloque l'activité de l'α/β-hydrolase et peut également empêcher l'hémolyse des érythrocytes. «Si nous parvenons ainsi à éliminer spécifiquement l'effet pathogène de la bactérie dans le corps humain, nous pourrions disposer d'une thérapie contre laquelle il est peu probable qu'une résistance se développe», explique Töpfer.

"La fièvre d'Oroya est un grave problème de santé publique au Pérou et en Amérique du Sud, dont des centaines de personnes meurent chaque année sans attirer l'attention du reste du monde. La maladie est causée par la pauvreté et fait partie des maladies tropicales négligées qui reçoivent beaucoup trop peu d'attention", déclare le professeur Volkhard Kempf, directeur de l'Institut de microbiologie médicale et d'hygiène hospitalière, qui abrite également le laboratoire consultatif allemand.BartonelleInfections (désigné par l'Institut Robert Koch, Berlin). « Nous sommes d’autant plus heureux d’avoir jeté les bases du développement de nouvelles approches thérapeutiques contre la fièvre d’Oroya et d’avoir ainsi apporté une contribution importante à la lutte contre cette maladie tropicale mortellement négligée. »

La période de financement du projet étant désormais expirée, Kempf explique que des efforts sont déployés pour obtenir un soutien financier supplémentaire afin de poursuivre la recherche. "Maintenant que nous avons élucidé les mécanismes de l'hémolyse, notre prochain objectif est de comprendre comment l'agent pathogène se lie aux érythrocytes, puisque l'adhésion des agents pathogènes aux cellules hôtes est toujours la première étape de toute infection. Nous avons pu élucider les mécanismes d'adhésion d'un agent pathogène apparenté, la bactérie."Bartonella henselaeil y a quelques années. »maladies picales.

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