Istraživači otkrivaju kako Bartonella uzrokuje smrtonosnu groznicu Oroya

Istraživači otkrivaju kako Bartonella uzrokuje smrtonosnu groznicu Oroya

Takozvana “Oroya groznica” izuzetno je ozbiljna zarazna bolest, ali se smatra jednom od tzv. zanemarenih tropskih bolesti. Do zaraze je dosad došlo samo u visokim dolinama u južnoameričkim Andama, posebice u Peruu, ali i u Ekvadoru i Kolumbiji. Stoga je dobio malo pozornosti u istraživanju i farmaceutskom razvoju. Oroya groznicu uzrokuje bakterijaBartonella bacilliformiskoji se prenosi ugrizom zaraženih pješčanih mušica iz rodaLutzomyia. Bolest obično počinje visokom temperaturom i masivnim uništavanjem crvenih krvnih stanica (eritrocita), što dovodi do teške hemolitičke anemije. Bez liječenja antibioticima, Oroya groznica je fatalna u do 90 posto slučajeva. Već je 26 posto uzročnika rezistentno na standardni antibiotik ciprofloksacin, što znatno otežava antibiotsko liječenje.

LutzomyiaPješčane mušice trenutno postoje samo u Južnoj Americi. Međutim, zbog globalnog zatopljenja i povećanih putovanja, stručnjaci smatraju da bi se stanište ovih pješčanih mušica moglo proširiti i na druge kontinente, pa čak i Europu.

Međunarodni istraživački tim predvođen profesorom Volkhardom Kempfom sa Sveučilišta medicine u Frankfurtu i Sveučilišta Goethe sada je generirao i analizirao više od 1700 genetskih varijanti patogena i identificirao dva proteinaBartonellapotreban za uništavanje crvenih krvnih stanica: takozvani porin, koji omogućuje izmjenu tvari poput iona s okolinom, i enzim koji se zove α/β hidrolaza. Zajedno, ova dva proteina odgovorna su za hemolizu. Strukturna analiza i ciljane točkaste mutacije pokazale su da hemolitička aktivnostBartonella bacilliformisovisi striktno o enzimskom integritetu α/β hidrolaze.

Oba proteina rade zajedno na uništavanju ljudskih eritrocita, pružajući objašnjenje za karakterističnu kliničku sliku Oroya groznice. To čini α/β hidrolazu prikladnim ciljnim proteinom za terapiju.”

dr. Alexander Poet, prvi autor studije

U laboratorijskim pokusima znanstvenici su također identificirali inhibitor - inhibitor fosfolipaze - koji blokira aktivnost α/β-hidrolaze i također može spriječiti hemolizu eritrocita. "Ako na ovaj način uspijemo specifično eliminirati učinak bakterije koji uzrokuje bolest u ljudskom tijelu, možda ćemo imati terapiju protiv koje se vjerojatno neće razviti otpornost", kaže Töpfer.

"Oroya groznica je ozbiljan javnozdravstveni problem u Peruu i Južnoj Americi, od koje stotine ljudi umire svake godine, a da ne privuče pažnju ostatka svijeta. Bolest je uzrokovana siromaštvom i jedna je od zanemarenih tropskih bolesti kojima se posvećuje premalo pažnje", kaže profesor Volkhard Kempf, direktor Instituta za medicinsku mikrobiologiju i bolničku higijenu, u kojem se nalazi i Njemački konzultativni laboratorij.BartonellaInfekcije (imenuje Institut Robert Koch, Berlin). "Tim smo više zadovoljni što smo postavili temelje za razvoj novih terapijskih pristupa protiv Oroya groznice i time dali važan doprinos u borbi protiv ove fatalno zanemarene tropske bolesti."

Budući da je razdoblje financiranja projekta sada isteklo, Kempf objašnjava da se ulažu napori za dobivanje daljnje financijske potpore za nastavak istraživanja. "Sada kada smo razjasnili mehanizme hemolize, naš sljedeći cilj je razumjeti kako se patogen veže na eritrocite, budući da je prianjanje patogena na stanice domaćina uvijek prvi korak u bilo kojoj infekciji. Uspjeli smo razjasniti mehanizme prianjanja srodnog patogena, bakterije."Bartonella henselaeprije nekoliko godina.”pičnih bolesti.

Izvori: