A kutatók felfedezik, hogy a Bartonella hogyan okoz halálos Oroya-lázat

A kutatók felfedezik, hogy a Bartonella hogyan okoz halálos Oroya-lázat

Az úgynevezett „Oroya-láz” rendkívül súlyos fertőző betegség, de az úgynevezett elhanyagolt trópusi betegségek közé sorolják. A fertőzés eddig csak a dél-amerikai Andok magas völgyeiben fordult elő, különösen Peruban, de Ecuadorban és Kolumbiában is. Ezért kevés figyelmet kapott a kutatásban és a gyógyszerfejlesztésben. Az oroya-lázat a baktérium okozzaBartonella bacilliformisamely a nemzetségbe tartozó fertőzött homoklegyek harapásán keresztül terjedLutzomyia. A betegség jellemzően magas lázzal és a vörösvértestek (eritrociták) tömeges pusztulásával kezdődik, ami súlyos hemolitikus anémiához vezet. Antibiotikumos kezelés nélkül az Oroya-láz az esetek 90 százalékában végzetes. A kórokozók már 26 százaléka rezisztens a standard ciprofloxacin antibiotikumra, ami jelentősen megnehezíti az antibiotikum kezelést.

LutzomyiaA homoklegyek jelenleg csak Dél-Amerikában találhatók. A globális felmelegedés és a megnövekedett utazás miatt azonban a szakértők úgy vélik, hogy ezeknek a homoklegyeknek az élőhelye más kontinensekre, sőt Európára is kiterjedhet.

Volkhard Kempf professzor vezette nemzetközi kutatócsoport, a Frankfurti Egyetemi Orvostudományi Egyetemről és a Goethe Egyetemről mostanra a kórokozó több mint 1700 genetikai változatát hozta létre és elemezte, és két fehérjét azonosított.Bartonellaa vörösvértestek elpusztításához szükséges: egy úgynevezett porin, amely lehetővé teszi az anyagok, például ionok cseréjét a környezettel, és egy enzim, az α/β hidroláz. Ez a két fehérje együtt felelős a hemolízisért. A szerkezeti elemzés és a célzott pontmutációk azt mutatták, hogy a hemolitikus aktivitás aBartonella bacilliformisszigorúan az α/β hidroláz enzimatikus integritásától függ.

Mindkét fehérje együtt működik az emberi eritrociták elpusztításában, magyarázatot adva az Oroya-láz jellegzetes klinikai megjelenésére. Ez teszi az α/β-hidrolázt megfelelő célfehérjévé a terápiában.”

Dr. Alexander Poet, a tanulmány első szerzője

Laboratóriumi kísérletekben a kutatók azonosítottak egy inhibitort - egy foszfolipáz inhibitort -, amely blokkolja az α/β-hidroláz aktivitását, és megakadályozhatja az eritrociták hemolízisét is. „Ha így sikerül konkrétan kiküszöbölni a baktérium betegséget okozó hatását az emberi szervezetben, akkor olyan terápiát kaphatunk, amellyel szemben nem valószínű, hogy rezisztencia alakul ki” – mondja Töpfer.

"Az Oroya-láz súlyos közegészségügyi probléma Peruban és Dél-Amerikában, amely miatt évente több száz ember hal meg anélkül, hogy felhívná a figyelmet a világ többi részéről. A betegséget a szegénység okozza, és egyike azoknak az elhanyagolt trópusi betegségeknek, amelyek túlságosan kevés figyelmet kapnak" - mondja Volkhard Kempf professzor, az Orvosi Mikrobiológiai és Kórház-higiéniai Intézet igazgatója, amely szintén a Német Laboratóriumnak ad otthont.BartonellaFertőzések (a berlini Robert Koch Intézet által kijelölt). "Annál nagyobb örömünkre szolgál, hogy megalapoztuk az Oroya-láz elleni új terápiás megközelítések kidolgozását, és ezzel jelentős mértékben hozzájárultunk e halálosan elhanyagolt trópusi betegség elleni küzdelemhez."

Mivel a projekt finanszírozási ideje lejárt, a Kempf kifejti, hogy erőfeszítéseket tesznek további pénzügyi támogatás megszerzésére a kutatás folytatásához. "Most, hogy tisztáztuk a hemolízis mechanizmusait, a következő célunk az, hogy megértsük, hogyan kötődik a kórokozó az eritrocitákhoz, hiszen a kórokozók gazdasejtekhez való tapadása mindig az első lépés minden fertőzésben. Sikerült tisztázni egy rokon kórokozó, a baktérium adhéziós mechanizmusait."Bartonella henselaenéhány évvel ezelőtt.”pikus betegségek.

Források: