I ricercatori scoprono come la Bartonella provoca la mortale febbre Oroya

I ricercatori scoprono come la Bartonella provoca la mortale febbre Oroya

La cosiddetta “febbre Oroya” è una malattia infettiva estremamente grave, ma è considerata una delle cosiddette malattie tropicali trascurate. Finora il contagio si è verificato solo nelle alte valli delle Ande sudamericane, soprattutto in Perù, ma anche in Ecuador e Colombia. Pertanto, ha ricevuto poca attenzione nella ricerca e nello sviluppo farmaceutico. La febbre Oroya è causata dal batterioBartonella bacilliformische si trasmette attraverso la puntura di flebotomi infetti del genereLutzomiia. La malattia inizia tipicamente con febbre alta e massiccia distruzione di globuli rossi (eritrociti), che portano ad una grave anemia emolitica. Senza trattamento antibiotico, la febbre Oroya è fatale nel 90% dei casi. Già il 26% degli agenti patogeni è resistente all’antibiotico standard ciprofloxacina, il che rende molto più difficile il trattamento antibiotico.

LutzomiiaI flebotomi si trovano attualmente solo in Sud America. Tuttavia, a causa del riscaldamento globale e dell’aumento dei viaggi, gli esperti ritengono che l’habitat di questi flebotomi potrebbe espandersi in altri continenti e persino in Europa.

Un gruppo di ricerca internazionale guidato dal professor Volkhard Kempf dell'Università di Medicina di Francoforte e dell'Università Goethe ha ora generato e analizzato più di 1.700 varianti genetiche dell'agente patogeno e identificato due proteineBartonellanecessari per la distruzione dei globuli rossi: una cosiddetta porina, che consente lo scambio di sostanze come gli ioni con l'ambiente, e un enzima chiamato α/β idrolasi. Insieme, queste due proteine ​​sono responsabili dell'emolisi. L'analisi strutturale e le mutazioni puntiformi mirate hanno mostrato che l'attività emolitica diBartonella bacilliformisdipende strettamente dall'integrità enzimatica dell'idrolasi α/β.

Entrambe le proteine ​​lavorano insieme per distruggere gli eritrociti umani, fornendo una spiegazione per la caratteristica presentazione clinica della febbre di Oroya. Ciò rende l’idrolasi α/β una proteina bersaglio adatta per le terapie”.

Dr. Alexander Poet, primo autore dello studio

Negli esperimenti di laboratorio i ricercatori hanno anche identificato un inibitore, un inibitore della fosfolipasi, che blocca l'attività dell'α/β-idrolasi e può anche prevenire l'emolisi degli eritrociti. "Se riuscissimo a eliminare in modo mirato l'effetto patogeno del batterio nel corpo umano, potremmo avere una terapia contro la quale difficilmente si svilupperà resistenza", afferma Töpfer.

"La febbre Oroya è un grave problema di salute pubblica in Perù e in Sud America, a causa del quale centinaia di persone muoiono ogni anno senza attirare l'attenzione del resto del mondo. La malattia è causata dalla povertà ed è una delle malattie tropicali trascurate che ricevono troppo poca attenzione", afferma il professor Volkhard Kempf, direttore dell'Istituto di microbiologia medica e igiene ospedaliera, che ospita anche il Laboratorio consultivo tedescoBartonellaInfezioni (designato dal Robert Koch Institute, Berlino). “Siamo ancora più lieti di aver gettato le basi per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici contro la febbre Oroya e di aver così dato un contributo importante alla lotta contro questa malattia tropicale fatalmente trascurata”.

Poiché il periodo di finanziamento del progetto è ormai scaduto, Kempf spiega che si stanno facendo sforzi per ottenere ulteriore sostegno finanziario per continuare la ricerca. “Ora che abbiamo chiarito i meccanismi dell’emolisi, il nostro prossimo obiettivo è capire come l’agente patogeno si lega agli eritrociti, poiché l’adesione degli agenti patogeni alle cellule ospiti è sempre il primo passo in qualsiasi infezione. Siamo stati in grado di chiarire i meccanismi di adesione di un agente patogeno correlato, il batterio”.Bartonella henselaequalche anno fa.”malattie picali.

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