Tyrėjai atranda, kaip Bartonella sukelia mirtiną Oroya karštligę

Tyrėjai atranda, kaip Bartonella sukelia mirtiną Oroya karštligę

Vadinamoji „Oroya karštligė“ yra labai rimta infekcinė liga, tačiau laikoma viena iš vadinamųjų užleistų tropinių ligų. Infekcija iki šiol pasireiškė tik aukštuose Pietų Amerikos Andų slėniuose, ypač Peru, taip pat Ekvadore ir Kolumbijoje. Todėl moksliniams tyrimams ir farmacijos plėtrai jai buvo skiriama mažai dėmesio. Orojaus karštligę sukelia bakterijaBartonella bacilliformiskuris perduodamas įkandus užsikrėtusioms genties smėlinėms muselėmsLutzomyia. Liga paprastai prasideda dideliu karščiavimu ir didžiuliu raudonųjų kraujo kūnelių (eritrocitų) sunaikinimu, sukeliančiu sunkią hemolizinę anemiją. Be gydymo antibiotikais Oroya karštligė yra mirtina iki 90 procentų atvejų. Jau 26 procentai ligų sukėlėjų yra atsparūs standartiniam antibiotikui ciprofloksacinui, todėl gydymas antibiotikais gerokai apsunkinamas.

LutzomyiaSmėlio muselės šiuo metu aptinkamos tik Pietų Amerikoje. Tačiau dėl klimato atšilimo ir padažnėjusių kelionių, ekspertai mano, kad šių smėlinių musių buveinė gali plisti į kitus žemynus ir net Europą.

Tarptautinė tyrimų grupė, vadovaujama Frankfurto medicinos universiteto ir Gėtės universiteto profesoriaus Volkhardo Kempfo, dabar sukūrė ir išanalizavo daugiau nei 1700 genetinių patogeno variantų ir nustatė du baltymus.Bartonellareikalingi raudoniesiems kraujo kūneliams sunaikinti: vadinamasis porinas, kuris leidžia keistis tokiomis medžiagomis kaip jonai su aplinka, ir fermentas, vadinamas α/β hidrolaze. Kartu šie du baltymai yra atsakingi už hemolizę. Struktūrinė analizė ir tikslinės taškinės mutacijos parodė, kad hemolizinis aktyvumasBartonella bacilliformispriklauso tik nuo α/β hidrolazės fermentinio vientisumo.

Abu baltymai veikia kartu, kad sunaikintų žmogaus eritrocitus, paaiškindami būdingą klinikinį Oroya karštligės vaizdą. Dėl to α / β hidrolazė yra tinkamas tikslinis baltymas gydymui.

Dr. Alexander Poet, pirmasis tyrimo autorius

Laboratorinių eksperimentų metu mokslininkai taip pat nustatė inhibitorių – fosfolipazės inhibitorių, kuris blokuoja α/β-hidrolazės aktyvumą ir taip pat gali užkirsti kelią eritrocitų hemolizei. „Jei tokiu būdu pavyks konkrečiai pašalinti ligas sukeliantį bakterijos poveikį žmogaus organizme, galime turėti terapiją, kuriai atsparumas greičiausiai neišsivystys“, – sako Töpfer.

"Orojaus karštligė yra rimta visuomenės sveikatos problema Peru ir Pietų Amerikoje, nuo kurios kasmet miršta šimtai žmonių, nesulaukę viso pasaulio dėmesio. Šią ligą sukelia skurdas ir ji yra viena iš užleistų atogrąžų ligų, kuriai skiriama per mažai dėmesio", - sako profesorius Volkhardas Kempfas, Medicinos mikrobiologijos ir ligoninių higienos instituto, kuriame taip pat įsikūrusi Vokietijos konsultacijų laboratorija, direktorius.BartonellaInfekcijos (paskyrė Roberto Kocho institutas, Berlynas). „Mes dar labiau džiaugiamės, kad padėjome pagrindą naujų gydymo metodų, skirtų kovoti su Oroya karštine, kūrimui ir taip svariai prisidėjome prie kovos su šia mirtinai apleista tropine liga.

Kadangi projekto finansavimo laikotarpis jau pasibaigęs, Kempf paaiškina, kad dedamos pastangos gauti tolesnę finansinę paramą tyrimams tęsti. "Dabar, kai išsiaiškinome hemolizės mechanizmus, kitas mūsų tikslas yra suprasti, kaip patogenas jungiasi su eritrocitais, nes patogenų prilipimas prie šeimininkų ląstelių visada yra pirmasis bet kokios infekcijos žingsnis. Mums pavyko išsiaiškinti giminingo patogeno - bakterijos - sukibimo mechanizmus."Bartonella henselaeprieš kelerius metus.“piktinės ligos.

Šaltiniai: