Pētnieki atklāj, kā Bartonella izraisa nāvējošu Oroya drudzi

Pētnieki atklāj, kā Bartonella izraisa nāvējošu Oroya drudzi

Tā sauktais Orojas drudzis ir ārkārtīgi nopietna infekcijas slimība, bet tiek uzskatīta par vienu no tā sauktajām novārtā atstātajām tropu slimībām. Infekcija līdz šim notikusi tikai augstās ielejās Dienvidamerikas Andos, īpaši Peru, kā arī Ekvadorā un Kolumbijā. Tāpēc pētniecībā un farmācijas attīstībā tam ir pievērsta maza uzmanība. Orojas drudzi izraisa baktērijaBartonella bacilliformiskas tiek pārnēsāts ar ģints inficēto smilšu mušu kodumuLutzomija. Slimība parasti sākas ar augstu drudzi un masīvu sarkano asins šūnu (eritrocītu) iznīcināšanu, izraisot smagu hemolītisko anēmiju. Bez ārstēšanas ar antibiotikām Oroya drudzis ir letāls līdz pat 90 procentiem gadījumu. Jau 26 procenti patogēnu ir rezistenti pret standarta antibiotiku ciprofloksacīnu, kas ievērojami apgrūtina ārstēšanu ar antibiotikām.

LutzomijaSmilšu mušas pašlaik ir sastopamas tikai Dienvidamerikā. Tomēr globālās sasilšanas un ceļošanas pieauguma dēļ eksperti uzskata, ka šo smilšu mušu dzīvotne varētu paplašināties citos kontinentos un pat Eiropā.

Starptautiska pētījumu grupa, kuru vadīja profesors Volkhards Kempfs no Frankfurtes Medicīnas universitātes un Gētes universitātes, tagad ir ģenerējusi un analizējusi vairāk nekā 1700 patogēna ģenētiskos variantus un identificējusi divus proteīnus.Bartonellanepieciešami sarkano asins šūnu iznīcināšanai: tā sauktais porīns, kas nodrošina tādu vielu kā jonu apmaiņu ar vidi, un ferments, ko sauc par α/β hidrolāzi. Šie divi proteīni kopā ir atbildīgi par hemolīzi. Strukturālā analīze un mērķtiecīgas punktu mutācijas parādīja, ka hemolītiskā aktivitāteBartonella bacilliformisir stingri atkarīgs no α/β hidrolāzes enzīmu integritātes.

Abas olbaltumvielas darbojas kopā, lai iznīcinātu cilvēka eritrocītus, sniedzot skaidrojumu Oroya drudža raksturīgajai klīniskajai izpausmei. Tas padara α/β hidrolāzi par piemērotu mērķa proteīnu terapijai.

Dr. Aleksandrs Dzejnieks, pētījuma pirmais autors

Laboratorijas eksperimentos pētnieki arī identificēja inhibitoru - fosfolipāzes inhibitoru -, kas bloķē α/β-hidrolāzes aktivitāti un var arī novērst eritrocītu hemolīzi. "Ja mums izdosies šādā veidā īpaši novērst baktērijas slimību izraisošo ietekmi cilvēka organismā, mums var būt terapija, pret kuru rezistence, visticamāk, neattīstīsies," saka Tēpfers.

"Orojas drudzis ir nopietna sabiedrības veselības problēma Peru un Dienvidamerikā, no kuras katru gadu mirst simtiem cilvēku, nepievēršot uzmanību no pārējās pasaules. Slimību izraisa nabadzība, un tā ir viena no novārtā atstātajām tropiskajām slimībām, kurai tiek pievērsta pārāk maz uzmanības," saka profesors Volkhards Kempfs, Medicīnas mikrobioloģijas un slimnīcu higiēnas institūta direktors, kurā atrodas arī Vācijas konsultāciju laboratorija.BartonellaInfekcijas (norīkojis Roberta Koha institūts Berlīnē). "Mēs esam vēl jo vairāk gandarīti, ka esam likuši pamatu jaunu terapeitisko metožu izstrādei pret Oroya drudzi un tādējādi esam devuši nozīmīgu ieguldījumu cīņā pret šo nāvējoši novārtā atstāto tropisko slimību."

Tā kā šobrīd ir beidzies projekta finansēšanas termiņš, Kempfs skaidro, ka tiek pieliktas pūles, lai iegūtu turpmāku finansiālu atbalstu pētījuma turpināšanai. "Tagad, kad esam noskaidrojuši hemolīzes mehānismus, mūsu nākamais mērķis ir saprast, kā patogēns saistās ar eritrocītiem, jo ​​patogēnu adhēzija ar saimniekšūnām vienmēr ir pirmais solis jebkuras infekcijas gadījumā. Mēs varējām noskaidrot radniecīgā patogēna - baktērijas - adhēzijas mehānismus."Bartonella henselaepirms dažiem gadiem.”pikālās slimības.

Avoti: