Forskere oppdager hvordan Bartonella forårsaker dødelig Oroya-feber

Forskere oppdager hvordan Bartonella forårsaker dødelig Oroya-feber

Den såkalte "oroya-feberen" er en ekstremt alvorlig infeksjonssykdom, men regnes som en av de såkalte neglisjerte tropesykdommene. Smitten har så langt bare skjedd i høye daler i de søramerikanske Andesfjellene, spesielt i Peru, men også i Ecuador og Colombia. Derfor har den fått lite oppmerksomhet innen forskning og farmasøytisk utvikling. Oroya-feber er forårsaket av bakterienBartonella bacilliformissom overføres gjennom bitt av infiserte sandfluer av slektenLutzomyia. Sykdommen begynner vanligvis med høy feber og massiv ødeleggelse av røde blodlegemer (erytrocytter), som fører til alvorlig hemolytisk anemi. Uten antibiotikabehandling er Oroya-feber dødelig i opptil 90 prosent av tilfellene. Allerede 26 prosent av patogenene er resistente mot standard antibiotikum ciprofloxacin, noe som gjør antibiotikabehandling mye vanskeligere.

LutzomyiaSandfluer finnes foreløpig bare i Sør-Amerika. Men på grunn av global oppvarming og økt reisevirksomhet, tror eksperter at habitatet til disse sandfluene kan utvide seg til andre kontinenter og til og med Europa.

Et internasjonalt forskerteam ledet av professor Volkhard Kempf fra University Medicine Frankfurt og Goethe University har nå generert og analysert mer enn 1700 genetiske varianter av patogenet og identifisert to proteinerBartonellanødvendig for ødeleggelse av røde blodceller: et såkalt porin, som muliggjør utveksling av stoffer som ioner med miljøet, og et enzym kalt α/β-hydrolase. Sammen er disse to proteinene ansvarlige for hemolyse. Strukturanalyse og målrettede punktmutasjoner viste at den hemolytiske aktiviteten tilBartonella bacilliformisavhenger strengt tatt av den enzymatiske integriteten til α/β-hydrolasen.

Begge proteinene jobber sammen for å ødelegge humane erytrocytter, og gir en forklaring på den karakteristiske kliniske presentasjonen av Oroya-feber. Dette gjør α/β-hydrolasen til et passende målprotein for terapeutiske midler."

Dr. Alexander Poet, førsteforfatter av studien

I laboratorieeksperimenter identifiserte forskerne også en hemmer – en fosfolipasehemmer – som blokkerer aktiviteten til α/β-hydrolase og som også kan forhindre hemolyse av erytrocytter. – Hvis vi lykkes med å spesifikt eliminere den sykdomsfremkallende effekten av bakterien i menneskekroppen på denne måten, kan vi få en terapi som det neppe vil utvikle resistens mot, sier Töpfer.

"Oroyafeber er et alvorlig folkehelseproblem i Peru og Sør-Amerika, som hundrevis av mennesker dør av hvert år uten å tiltrekke seg oppmerksomhet fra resten av verden. Sykdommen er forårsaket av fattigdom og er en av de forsømte tropesykdommene som får alt for lite oppmerksomhet," sier professor Volkhard Kempf, direktør ved Institutt for medisinsk mikrobiologi og sykehushygiene, som også huser det tyske konsultasjonsinstituttet.BartonellaInfeksjoner (utnevnt av Robert Koch Institute, Berlin). "Vi er desto mer glade for at vi har lagt grunnlaget for utviklingen av nye terapeutiske tilnærminger mot Oroya-feber og har dermed gitt et viktig bidrag til kampen mot denne dødelig forsømte tropiske sykdommen."

Siden prosjektets finansieringsperiode nå er utløpt, forklarer Kempf at det jobbes med å skaffe ytterligere økonomisk støtte for å fortsette forskningen. "Nå som vi har belyst mekanismene for hemolyse, er vårt neste mål å forstå hvordan patogenet binder seg til erytrocytter, siden adhesjonen av patogener til vertsceller alltid er det første trinnet i enhver infeksjon. Vi var i stand til å belyse adhesjonsmekanismene til et relatert patogen, bakterien."Bartonella henselaefor noen år siden.»piske sykdommer.

Kilder: