Pesquisadores descobrem como Bartonella causa a febre mortal de Oroya

Pesquisadores descobrem como Bartonella causa a febre mortal de Oroya

A chamada “febre de Oroya” é uma doença infecciosa extremamente grave, mas é considerada uma das chamadas doenças tropicais negligenciadas. Até agora, a infecção ocorreu apenas nos altos vales dos Andes sul-americanos, especialmente no Peru, mas também no Equador e na Colômbia. Portanto, tem recebido pouca atenção em pesquisa e desenvolvimento farmacêutico. A febre de Oroya é causada pela bactériaBartonella baciliformeque é transmitido através da picada de flebotomíneos infectados do gêneroLutzomyia. A doença geralmente começa com febre alta e destruição maciça dos glóbulos vermelhos (eritrócitos), levando à anemia hemolítica grave. Sem tratamento com antibióticos, a febre de Oroya é fatal em até 90% dos casos. Já 26% dos patógenos são resistentes ao antibiótico padrão ciprofloxacina, o que torna o tratamento com antibióticos muito mais difícil.

LutzomyiaAtualmente, os flebotomíneos são encontrados apenas na América do Sul. No entanto, devido ao aquecimento global e ao aumento das viagens, os especialistas acreditam que o habitat destes flebotomíneos poderá expandir-se para outros continentes e até para a Europa.

Uma equipe de pesquisa internacional liderada pelo professor Volkhard Kempf da Universidade de Medicina de Frankfurt e da Universidade Goethe já gerou e analisou mais de 1.700 variantes genéticas do patógeno e identificou duas proteínasBartonelanecessários para a destruição dos glóbulos vermelhos: uma chamada porina, que permite a troca de substâncias como íons com o meio ambiente, e uma enzima chamada α/β hidrolase. Juntas, essas duas proteínas são responsáveis ​​pela hemólise. A análise estrutural e as mutações pontuais direcionadas mostraram que a atividade hemolítica doBartonella baciliformedepende estritamente da integridade enzimática da α/β hidrolase.

Ambas as proteínas trabalham juntas para destruir os eritrócitos humanos, fornecendo uma explicação para a apresentação clínica característica da febre de Oroya. Isto torna a α/β hidrolase uma proteína alvo adequada para terapêutica.”

Dr. Alexander Poet, primeiro autor do estudo

Em experimentos de laboratório, os pesquisadores também identificaram um inibidor – um inibidor da fosfolipase – que bloqueia a atividade da α/β-hidrolase e também pode prevenir a hemólise dos eritrócitos. “Se conseguirmos eliminar especificamente o efeito causador de doenças da bactéria no corpo humano desta forma, poderemos ter uma terapia contra a qual é improvável que se desenvolva resistência”, diz Töpfer.

"A febre de Oroya é um grave problema de saúde pública no Peru e na América do Sul, do qual morrem centenas de pessoas todos os anos sem atrair a atenção do resto do mundo. A doença é causada pela pobreza e é uma das doenças tropicais negligenciadas que recebem muito pouca atenção", diz o professor Volkhard Kempf, diretor do Instituto de Microbiologia Médica e Higiene Hospitalar, que também abriga o Laboratório Consultivo Alemão.BartonelaInfecções (nomeado pelo Instituto Robert Koch, Berlim). “Estamos ainda mais satisfeitos por termos lançado as bases para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra a febre de Oroya e, assim, termos dado um contributo importante para a luta contra esta doença tropical fatalmente negligenciada.”

Como o período de financiamento do projeto já expirou, Kempf explica que estão sendo feitos esforços para obter mais apoio financeiro para continuar a pesquisa. "Agora que elucidamos os mecanismos da hemólise, nosso próximo objetivo é entender como o patógeno se liga aos eritrócitos, uma vez que a adesão dos patógenos às células hospedeiras é sempre o primeiro passo em qualquer infecção. Conseguimos elucidar os mecanismos de adesão de um patógeno relacionado, a bactéria."Bartonella henselaealguns anos atrás.”doenças agudas.

Fontes: