Cercetătorii descoperă cum Bartonella provoacă febra mortală Oroya

Cercetătorii descoperă cum Bartonella provoacă febra mortală Oroya

Așa-numita „febră Oroya” este o boală infecțioasă extrem de gravă, dar este considerată una dintre așa-numitele boli tropicale neglijate. Infecția s-a produs până acum doar în văile înalte din Anzii din America de Sud, în special în Peru, dar și în Ecuador și Columbia. Prin urmare, a primit puțină atenție în cercetare și dezvoltare farmaceutică. Febra Oroya este cauzată de bacterieBartonella bacilliformiscare se transmite prin mușcătura muștelor de nisip infectați din genLutzomyia. Boala începe de obicei cu febră mare și distrugerea masivă a globulelor roșii (eritrocite), ducând la anemie hemolitică severă. Fără tratament cu antibiotice, febra Oroya este fatală în până la 90% din cazuri. Deja 26% dintre agenții patogeni sunt rezistenți la antibioticul standard ciprofloxacin, ceea ce face tratamentul cu antibiotice mult mai dificil.

LutzomyiaMuștele de nisip se găsesc în prezent doar în America de Sud. Cu toate acestea, din cauza încălzirii globale și a creșterii călătoriilor, experții cred că habitatul acestor mușteni de nisip s-ar putea extinde pe alte continente și chiar Europa.

O echipă internațională de cercetare condusă de profesorul Volkhard Kempf de la Universitatea de Medicină din Frankfurt și de la Universitatea Goethe a generat și analizat acum peste 1.700 de variante genetice ale agentului patogen și a identificat două proteine.Bartonellanecesare pentru distrugerea globulelor roșii: o așa-numită porină, care permite schimbul de substanțe precum ionii cu mediul înconjurător și o enzimă numită α/β hidrolază. Împreună, aceste două proteine ​​sunt responsabile de hemoliză. Analiza structurală și mutațiile punctuale vizate au arătat că activitatea hemolitică aBartonella bacilliformisdepinde strict de integritatea enzimatică a hidrolazei α/β.

Ambele proteine ​​lucrează împreună pentru a distruge eritrocitele umane, oferind o explicație pentru prezentarea clinică caracteristică a febrei Oroya. Acest lucru face din α/β hidrolaza o proteină țintă potrivită pentru terapii.”

Dr. Alexander Poet, primul autor al studiului

În experimentele de laborator, cercetătorii au identificat și un inhibitor - un inhibitor al fosfolipazei - care blochează activitatea α/β-hidrolazei și poate preveni, de asemenea, hemoliza eritrocitelor. „Dacă reușim să eliminăm în mod specific efectul cauzator de boli al bacteriei în corpul uman în acest fel, este posibil să avem o terapie împotriva căreia este puțin probabil să se dezvolte rezistența”, spune Töpfer.

"Febra Oroya este o problemă gravă de sănătate publică în Peru și America de Sud, din cauza căreia sute de oameni mor în fiecare an fără să atragă atenția din restul lumii. Boala este cauzată de sărăcie și este una dintre bolile tropicale neglijate, care primesc mult prea puțină atenție", spune profesorul Volkhard Kempf, director al Institutului de Microbiologie Medicală și Igienă Spitală, care găzduiește și Laboratoarele Consultative Germane.BartonellaInfecții (numiți de Institutul Robert Koch, Berlin). „Suntem cu atât mai încântați că am pus bazele dezvoltării de noi abordări terapeutice împotriva febrei Oroya și, prin urmare, am adus o contribuție importantă la lupta împotriva acestei boli tropicale neglijate fatal.”

Deoarece perioada de finanțare a proiectului a expirat, Kempf explică că se depun eforturi pentru a obține sprijin financiar suplimentar pentru continuarea cercetării. „Acum că am elucidat mecanismele hemolizei, următorul nostru obiectiv este să înțelegem modul în care agentul patogen se leagă de eritrocite, deoarece aderența agenților patogeni la celulele gazdă este întotdeauna primul pas în orice infecție. Am reușit să elucidam mecanismele de aderență ale unui agent patogen înrudit, bacteria”.Bartonella henselaeîn urmă cu câţiva ani.”bolile picale.

Surse: