Vedci zistili, ako Bartonella spôsobuje smrteľnú horúčku Oroya

Vedci zistili, ako Bartonella spôsobuje smrteľnú horúčku Oroya

Takzvaná „horúčka Oroya“ je mimoriadne závažné infekčné ochorenie, ktoré sa však považuje za jednu z takzvaných zanedbávaných tropických chorôb. Infekcia sa zatiaľ vyskytla len vo vysokých údoliach v juhoamerických Andách, najmä v Peru, ale aj v Ekvádore a Kolumbii. Preto sa mu vo výskume a farmaceutickom vývoji venovala malá pozornosť. Horúčku Oroya spôsobuje baktériaBartonella bacilliformisktorý sa prenáša uhryznutím infikovaných pieskových mušiek roduLutzomyia. Ochorenie zvyčajne začína vysokou horúčkou a masívnou deštrukciou červených krviniek (erytrocytov), ​​čo vedie k závažnej hemolytickej anémii. Bez antibiotickej liečby je horúčka Oroya smrteľná až v 90 percentách prípadov. Už 26 percent patogénov je rezistentných na štandardné antibiotikum ciprofloxacín, čo značne sťažuje antibiotickú liečbu.

LutzomyiaPiesočné muchy sa v súčasnosti vyskytujú iba v Južnej Amerike. V dôsledku globálneho otepľovania a zvýšeného cestovania sa však odborníci domnievajú, že biotop týchto piesočných mušiek by sa mohol rozšíriť na iné kontinenty a dokonca aj do Európy.

Medzinárodný výskumný tím pod vedením profesora Volkharda Kempfa z University Medicine Frankfurt a Goethe University teraz vytvoril a analyzoval viac ako 1700 genetických variantov patogénu a identifikoval dva proteíny.Bartonellapotrebný na deštrukciu červených krviniek: takzvaný porín, ktorý umožňuje výmenu látok, ako sú ióny, s prostredím a enzým nazývaný α/β hydroláza. Spoločne sú tieto dva proteíny zodpovedné za hemolýzu. Štrukturálna analýza a cielené bodové mutácie ukázali, že hemolytická aktivitaBartonella bacilliformiszávisí striktne od enzymatickej integrity α/β hydrolázy.

Oba proteíny spolupracujú pri ničení ľudských erytrocytov, čím poskytujú vysvetlenie charakteristického klinického prejavu horúčky Oroya. Vďaka tomu je α/β hydroláza vhodným cieľovým proteínom pre terapeutiká.

Dr. Alexander Poet, prvý autor štúdie

V laboratórnych experimentoch vedci identifikovali aj inhibítor – inhibítor fosfolipázy – ktorý blokuje aktivitu α/β-hydrolázy a dokáže zabrániť aj hemolýze erytrocytov. „Ak sa nám týmto spôsobom podarí špecificky eliminovať choroboplodný účinok baktérie v ľudskom tele, môžeme mať terapiu, proti ktorej sa pravdepodobne nevyvinie rezistencia,“ hovorí Töpfer.

"Horúčka Oroya je vážnym problémom verejného zdravia v Peru a Južnej Amerike, na ktorý každoročne zomierajú stovky ľudí bez toho, aby prilákali pozornosť zvyšku sveta. Choroba je spôsobená chudobou a patrí medzi zanedbávané tropické choroby, ktorým sa venuje príliš málo pozornosti," hovorí profesor Volkhard Kempf, riaditeľ Inštitútu lekárskej mikrobiológie a nemocničnej hygieny, v ktorom sídli aj nemecké poradné laboratórium.BartonellaInfekcie (menované Inštitútom Roberta Kocha, Berlín). "O to viac nás teší, že sme položili základy pre vývoj nových terapeutických prístupov proti horúčke Oroya a významne tak prispeli k boju proti tejto smrteľne zanedbávanej tropickej chorobe."

Keďže obdobie financovania projektu už uplynulo, Kempf vysvetľuje, že sa vynakladá úsilie na získanie ďalšej finančnej podpory na pokračovanie výskumu. "Teraz, keď sme objasnili mechanizmy hemolýzy, naším ďalším cieľom je pochopiť, ako sa patogén viaže na erytrocyty, pretože adhézia patogénov na hostiteľské bunky je vždy prvým krokom pri akejkoľvek infekcii. Podarilo sa nám objasniť mechanizmy adhézie príbuzného patogénu, baktérie."Bartonella henselaepred niekoľkými rokmi.“pické choroby.

Zdroje: